Maladie de Creutzfeldt-Jakob : exploration des pistes thérapeutiques & perspectives d’avenir - UFR de Pharmacie Accéder directement au contenu
Mémoire D'étudiant Année : 2023

Creutzfeldt-Jakob disease (CJD): exploration of therapeutic practices & foreseeing of incoming perspectives

Maladie de Creutzfeldt-Jakob : exploration des pistes thérapeutiques & perspectives d’avenir

Résumé

This work constitutes a critical review of the significant preclinical and clinical trials that have been conducted on Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) since the characterization of the causative agent, and also aims to highlight current perspectives in the treatment of this still poorly understood disease. CJD is a rapidly progressive and invariably fatal neurodegenerative disease caused by a misfolded protein called prion. In the vast majority of cases, the disease has an intrinsic origin linked to the mutation of the gene responsible for the expression of this protein, but can also have an extrinsic iatrogenic origin or through the consumption of infected animal meat. However, it is a rare disease affecting approximately one to two people in a million per year. The uncommon nature of this agent as well as the rarity of the disease constitute the main obstacles in the search for a treatment. Since the 1980s, numerous pre-clinical trials have shown effectiveness in rodents in prolonging survival and reducing prion levels in infected subjects, but this effectiveness has unfortunately never been observed in studies. conducted in humans. However, since the 2000s, new perspectives have emerged with the rise of biotechnologies, notably immunotherapy or gene therapy, which have shown encouraging results in vitro and in rodents. These new strategies are only beginning to be tested in humans and require patience before obtaining the necessary perspective to interpret their results. Another obstacle to designing a treatment is its ability to cross the blood-brain barrier. This capacity is rare enough to exclude many candidate drugs or requires direct intracerebral administration, implying a significant risk for the patient. In sum, this thesis provides a critical overview of current advances and persistent challenges in the field of Creutzfeldt-Jakob disease treatments, highlighting the critical importance of continuing research efforts in order to bring concrete hope to patients and to their families faced with this disease.
Ce travail constitue une revue critique des essais précliniques et cliniques significatifs ayant été conduits sur la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) depuis la caractérisation de l'agent causal, et a également pour but de mettre en lumière les perspectives actuelles dans le traitement de cette maladie encore mal comprise. La MCJ est une maladie neurodégénérative rapidement évolutive et invariablement fatale, ayant pour cause le prion, une protéine mal repliée. Dans la grande majorité des cas, la maladie trouve une origine intrinsèque liée à la mutation du gène responsable de l'expression de cette protéine, mais peut également avoir une origine extrinsèque iatrogène ou à travers la consommation de viande animale infectée. Il s'agit néanmoins d'une maladie rare touchant environ une à deux personnes sur un million par année. La nature peu commune de cet agent ainsi que la rareté de la maladie constituent les principaux obstacles dans la recherche d'un traitement. Depuis les années 80, de nombreux essais pré-cliniques ont montré une efficacité chez le rongeur dans le prolongement de la survie et dans la réduction des taux de prion chez les sujets infectés mais cette efficacité n'a malheureusement jamais pu être observée dans les études conduites chez l'homme. Toutefois, depuis les années 2000, de nouvelles perspectives ont émergé avec l'essor des biotechnologies notamment l'immunothérapie ou la thérapie génique qui ont montré des résultats encourageants in vitro et chez le rongeur. Ces nouvelles stratégies commencent seulement à être expérimentées chez l'homme et nécessitent de la patience avant d'obtenir le recul nécéssaire à l'interprétation de leurs résultats. Un autre obstacle à la conception d'un traitement repose sur sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique. Cette capacité est suffisamment rare pour exclure bon nombre de médicaments candidats ou nécessite une administration intracérébrale directe, impliquant un risque non négligeable pour le patient. En somme, cette thèse offre un aperçu critique des avancées actuelles et des défis persistants dans le domaine des traitements de la maladie de Creutzfeldt-Jakob, soulignant l'importance capitale de poursuivre les efforts de recherche afin d'apporter un espoir concret aux patients et à leurs familles confrontés à cette maladie.
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Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

dumas-04390006 , version 1 (12-01-2024)

Identifiants

Citer

Margaux Clausier. Maladie de Creutzfeldt-Jakob : exploration des pistes thérapeutiques & perspectives d’avenir. Sciences pharmaceutiques. 2023. ⟨dumas-04390006⟩
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