Maturity Onset Diabetes of the Young type 5 (MODY5) chez l’enfant et l’adolescent : analyse de 2 familles et revue de la littérature - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2013

Maturity Onset Diabetes of the Young type 5 (MODY5) chez l’enfant et l’adolescent : analyse de 2 familles et revue de la littérature

Résumé

MODY5 (Maturity-onset diabetes of the young type 5 ) is a rare form of diabetes due to mutations in the gene encoding Hepatocyte Nuclear Factor-1beta (HNF-1β), a widely distributed transcription factor which plays a critical role in the embryonic development of the kidney, the pancreas, the liver and genitals. The pathophysiology is poorly known but could be linked with pancreatic dysgenesis. Diabetes is diagnosed before 25 yr in approximately 20% of the patients with HNF-1β mutation, but it is rarely in the foreground and of early onset. We report two families with HNF-1β gene mutations, one with a de novo 1 Mbase deletion of the17q12 region, and a second one with a c.884G>A substitution mutation in exon 4. Diabetes had a very early onset in one member of each family, at two years in one case and 11 months with ketoacidosis in the other case. These two children were treated with subcutaneous insulin. In the second family, the father began his diabetes at the age of 26 yrs and her sister, now 15 yrs old does not have diabetes. Pancreatic and renal abnormalities were associated with diabetes in all subjects. A review of the literature centered on subjects with HNF-1β mutations and diabetes diagnosed before 25 yr recorded 68 patients, only five of which (9%) had diabetes before 10 yr of age, 28 (41%) between 10 and 18 yr and 26 (38%) between 18 and 25 yr. MODY 5 is very rare before 10 yr, but has to be thought of in childhood diabetes without auto-antibodies, with a family history of diabetes and particularly when renal or pancreatic abnormalities are present.
Le MODY 5 (Maturity-onset diabetes of the young type 5) est une forme très rare de diabète lié à une mutation du gène du facteur de transcription Hepatocyte Nuclear Factor-1bêta (HNF-1β) qui joue un rôle crucial dans le développement embryonnaire du pancréas, des reins, du foie et des organes génitaux. La physiopathologie de ce diabète pourrait être liée à une dysgénésie pancréatique. Le diabète se déclare avant 25 ans chez environ 20% des patients ayant une mutation HNF-1β, mais il est rarement au premier plan et de début précoce. Ce travail rapporte deux familles ayant des mutations du gène HNF-1β, une première avec une délétion, de novo, de 1Mbase de la région 17q12 et une seconde avec une mutation par substitution c.884G>A sur l’exon 4, qui se sont révélées par un diabète d’apparition très précoce pour un membre de chaque famille, à l’âge de 2 ans pour l’une et de 11 mois pour l’autre. Ces deux enfants ont été traités par insuline sous-cutanée. Dans la seconde famille, le père a débuté son diabète à 26 ans et sa sœur, âgée de 15 ans, n’a pas de diabète. Le bilan malformatif réalisé après l’apparition du diabète a retrouvé des anomalies pancréatiques et rénales chez tous les sujets. La revue de la littérature, centrée sur les articles incluant des sujets ayant une mutation HNF-1β et un diabète diagnostiqué avant 25 ans, retrouve 68 patients dont seulement 6 (9%) ont eu un diabète avant l’âge de 10 ans, 28 (41%) entre 10 et 18 ans et 26 (38%) entre 18 et 25 ans. Le diabète de type MODY5 est très rare avant 10 ans mais il faut savoir l’évoquer devant l’absence d’auto-anticorps, une notion d’antécédents familiaux de diabète et la présence de pathologies associées, surtout rénale.
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Paternité - Pas d'utilisation commerciale - Pas de modification

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  • HAL Id : dumas-01084392 , version 1

Citer

Adeline Boucheron. Maturity Onset Diabetes of the Young type 5 (MODY5) chez l’enfant et l’adolescent : analyse de 2 familles et revue de la littérature. Médecine humaine et pathologie. 2013. ⟨dumas-01084392⟩
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