Profil de tolérance du linézolide en hors-AMM : étude de cohorte chez les patients traités pour une infection ostéo-articulaire - Université Grenoble Alpes Accéder directement au contenu
Mémoire D'étudiant Année : 2024

Tolerance profile of linezolid off-label: cohort study in patients treated for osteoarticular infection

Profil de tolérance du linézolide en hors-AMM : étude de cohorte chez les patients traités pour une infection ostéo-articulaire

Alexandra Duffour
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1395709

Résumé

Linezolid is an attractive option for the treatment of gram-positive cocci osteoarticular infections (OAIs), due to its broad spectrum and oral availability. However, its use may be limited by its tolerability, particularly in patients requiring long-term treatment. These patients are at risk of overexposure to adverse events (AEs), particularly haematological disorders. The aim of this study was to describe the AEs observed and the characteristics of the patients concerned in a cohort of adult patients treated with linezolid for HAI. A single-centre retrospective study was conducted at a local reference centre for complex AOIs (CRIOAc), including all patients treated with linezolid over the period 2014 to 2022. A univariate analysis of factors associated with the occurrence and severity of AEs was conducted, including categorising patients by age (< or ≥ 65 years). Of the 602 patients included who had received antibiotic therapy with linezolid, 150 (25%) experienced at least one AE. The median time to onset was 23 days. The proportions of patients aged ≥ 65 years and < 65 years were similar between the treated cohort and the patients who experienced an AE. The severity of AEs was distributed as follows: grade 1 (15.8%), grade 2 (47.1%), grade 3 (33.2%) and grade 4 (3.9%). The most common types of AE identified were haematological disorders (54.8%), digestive disorders (21.2%) and mucocutaneous reactions (7.3%). With regard to renal function, a minority of patients showed impaired clearance. There were no significant differences in the severity and proportion of haematological AEs between patients aged ≥ 65 years and the others. Severity (grade 3-4 vs grade 1-2) was not associated with age (mean 62 (±18) years), gender, body weight (mean 72 kg (±17) kg) or body build (mean BMI 25.3 (±6) kg/m²). The occurrence of an AE led to early discontinuation of all antibiotic therapy or replacement of linezolid in 83.3% of cases (n = 125). In this large eight-year cohort study of patients treated with linezolid for HAI, AEs were frequent (estimated at around 1 in 4 cases), marked by haematological disorders, and often led to early discontinuation of treatment. No other factors appeared to be associated with the occurrence or severity of AEs. The concentration-dependent nature of AEs remains to be investigated.
Le linézolide est une option intéressante pour le traitement des infections ostéo-articulaires (IOA) à Cocci Gram positif, du fait de son spectre large et de sa disponibilité orale. Cependant, son usage peut être limité par sa tolérance, en particulier chez les patients nécessitant une longue durée de traitement. Ces patients sont à risque d’une surexposition aux effets indésirables (EI), notamment à des troubles hématologiques. L’objectif de cette étude était de décrire les EI observés et les caractéristiques des patients concernés dans une cohorte de patients adultes traités par linézolide pour une IOA. Une étude monocentrique rétrospective a été menée au sein d’un centre de référence local des IOA complexes (CRIOAc), en incluant tous les patients traités par linézolide sur la période de 2014 à 2022. Une analyse univariée des facteurs associés à la survenue et à la gravité des EI a été conduite, notamment en catégorisant les patients selon leur âge (< ou ≥ 65 ans). Parmi les 602 patients inclus, ayant reçu une antibiothérapie comportant du linézolide, 150 (25%) ont présenté au moins un EI. Le délai d’apparition médian était de 23 jours. Entre la cohorte traitée et les patients ayant présenté un EI, les proportions de patients âgés ≥ 65 ans et < 65 ans étaient semblables. Le niveau de gravité des EI était réparti de la façon suivante : grade 1 (15,8%), grade 2 (47,1%), grade 3 (33,2%) et grade 4 (3,9%). Les types EI les plus couramment identifiés étaient les troubles hématologiques (54,8%), digestifs (21,2%) et les réactions cutanéomuqueuses (7,3%). Concernant la fonction rénale, une minorité de patients avait présenté une clairance altérée. Il n’y avait pas de différences significatives dans la sévérité et la proportion des EI hématologiques entre les patients âgés ≥ 65 ans et les autres. La sévérité (grade 3-4 vs grade 1-2) n’était pas associée ni à l’âge (moyen de 62 (±18) ans), ni au sexe, ni au poids corporel (moyen 72 kg (±17) kg) et à la corpulence des patients (IMC moyen de 25,3 (±6) kg/m²). La survenue d’un EI a conduit à l’arrêt précoce de toute l’antibiothérapie ou un remplacement du linézolide dans 83,3% des cas (n = 125). Dans cette large étude de cohorte sur huit ans chez les patients traités par linézolide pour une IOA, les EI ont été fréquents (estimation d’environ 1 cas sur 4), marqués par des troubles hématologiques, et ont souvent conduit à l’arrêt précoce du traitement. Aucun autre facteur n’a semblé être associé à la survenue ou à la gravité des EI. Le caractère concentration-dépendant des EI restent à investiguer.
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dumas-04626044 , version 1 (26-06-2024)

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Citer

Alexandra Duffour. Profil de tolérance du linézolide en hors-AMM : étude de cohorte chez les patients traités pour une infection ostéo-articulaire. Sciences pharmaceutiques. 2024. ⟨dumas-04626044⟩
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