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Master Thesis

Déterminisme génétique du cancer : étude des gènes de la voie du PDGFB dans le dermatofibrosarcome de Darier et Ferrand

Résumé : Le dermatofibrosarcome de Darier et Ferrand est un sarcome des tissus mous, généralement de bas grade de malignité et d'évolution lente, développé à partir du derme. Il s'agit d'un cancer rare avec une prévalence dans la population générale estimée entre 0,8 et 5 par million. Dans plus de 95% des cas, sont observées deux anomalies génétiques récurrentes correspondant soit à une translocation réciproque des bras longs des chromosomes 17 et 22, soit à un anneau chromosomique surnuméraire. Ces anomalies génétiques somatiques aboutissent toutes les deux à la fusion du gène COL1A1 et du proto-oncogène PDGFB. Ce gène de fusion a pour conséquence une hyperproduction de PDGFB responsable de la transformation maligne des cellules possédant le récepteur adapté : le PDGFRB. Ce récepteur à activité tyrosine kinase est impliqué dans plusieurs autres types de cancers et il constitue une cible pour les thérapies ciblées comme l'imatinib. Dans le cadre du diagnostic moléculaire du syndrome de Li-Fraumeni, nous disposons d'un recrutement national exceptionnel de familles présentant une agrégation de cancers rares. Nous avons ainsi noté la survenue dans certaines familles de plusieurs cas de dermatofibrosarcome ou son agrégation avec de multiples cas de cancers. Cette récurrence de cancers rares est évocatrice d'un risque génétique se transmettant selon un mode Mendélien. Nous avons testé, au cours de cette thèse d'exercice de médecine, l'implication des gènes PDGFB et PDGFRB dans le déterminisme Mendélien du dermatofibrosarcome de Darier et Ferrand. Nous avons choisi d'étudier ces deux gènes en raison de leur implication dans de nombreux types de cancers sporadiques. En effet, des mutations somatiques du gène PDGFB sont impliquées dans plus de 95% des dermatofibrosarcomes. De plus, une thérapie ciblée serait envisageable pour les cancers auxquels prédisposent ces deux proto-oncogènes. Nous avons donc recherché des mutations sur la totalité de la séquence codante du gène PDGFRB par PCR et séquençage. Puis, nous avons recherché des réarrangements de grande taille de ces deux gènes par QMPSF. Ainsi, cette étude n'a pas permis d'identifier les bases moléculaires des dermatofibrosarcomes et des nombreux cancers retrouvés dans ces familles. Il sera nécessaire de poursuivre cette étude par le séquençage du gène PDGFB et par la recherche d'une instabilité chromosomique dans ces familles.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-00745804
Contributor : Bibliothèque Santé <>
Submitted on : Friday, October 26, 2012 - 2:26:40 PM
Last modification on : Friday, November 20, 2020 - 10:40:07 AM
Long-term archiving on: : Sunday, January 27, 2013 - 3:41:58 AM

Identifiers

  • HAL Id : dumas-00745804, version 1

Citation

Vincent Huin. Déterminisme génétique du cancer : étude des gènes de la voie du PDGFB dans le dermatofibrosarcome de Darier et Ferrand. Médecine humaine et pathologie. 2012. ⟨dumas-00745804⟩

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