Évaluation de polymorphismes de p22phox, RAGE et ALOX12 dans la survenue de la néphropathie diabétique chez le type 1‎ : projet NEPHRODIANOX - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2013

Évaluation de polymorphismes de p22phox, RAGE et ALOX12 dans la survenue de la néphropathie diabétique chez le type 1‎ : projet NEPHRODIANOX

Abstract

Background: Oxidative stress is a key component of type 1 diabetic nephropathy. Therefore, we investigated the association between polymorphisms of three genes implicated in this pathway: C242T of CYBA (p22phox), -374T/A and -429T/C of RAGE, as Arg261Gln of ALOX 12, in the delay of microalbuminuria onset in type 1 diabetic patients. Methods: 162 diabetic type 1 patients with 32.9 +/- 9 years of diabetes duration were included at the Grenoble University Hospital. 53 presented a history of persistent microalbuminuria (> 30 mg/l) and 109 did not. Delay between microalbuminuria and diabetes diagnosis, as end stage renal disease (ESRD) onset and bio-clinical data, were recorded. Polymorphism status was determined and its association to microalbumuria was assessed with a Cox regression model. Results: All polymorphisms respect the Hardy Weinberg equilibrium. At univariate level, C242T dominant model (13.6% TT, 45.7% TC, 41.7% CC) and -374T/A (5.6% AA, 35.2% TA, 59% TT) were significantly correlated with microalbuminuria (p=0.038, 0.0021 respectively). The Cox regression model validated four significant variables: RAGE 374AA (HR 4.19 [1.84-9.58] (p=0.001)), p22phox TT+TC (HR 2.1 [1.16-3.8], p= 0.015), associated with male sex (HR 1.92 [1.07-3.43], p=0.028) and diabetes diagnosis at pediatric age (HR 1.85 [1.03-3.32], p=0.039). The same association was found with ESRD (p= 0.028 for p22phox TC+TT, and p=0.033 for RAGE 374AA). The C242T polymorphism was independent of retinopathy onset (66.7% of CC patients versus 63.6% of CT+TT p=0.6 for superiority and p=0.043 for non inferiority). Finally we suspected an increasing risk with polymorphism associations but it did not reach significant level. Conclusions: p22phox C242T, and RAGE-374T/A correlate with microalbuminuria onset in a type 1 diabetic French population. The same correlation with ESRD onset provides argument for the involvement of a genetic predisposition involving renal oxidative stress for diabetic nephropathy independently of retinopathy for C242T.
Le stress oxydant est un des mécanismes clefs dans la physiopathologie de la néphropathie diabétique chez le patient type 1. Nous avons évalué l'association de polymorphismes de trois gènes impliqués dans cette voie : C242T de CYBA (p22phox), -374T/A et -429T/C de RAGE, et Arg261Gln d'ALOX12, dans le délai de survenue de la néphropathie microalbuminurique chez le patient diabétique de type 1. 162 patients type 1, ancienneté moyenne du diabète de 32,9 +/- 9 ans, inclus au CHU de Grenoble. 53 patients présentaient une microalbuminurie (> 30 mg/L) et 109 indemnes de néphropathie. Nous avons determiné pour chaque patient son statut vis-à-vis de chacun des polymorphysmes étudiés, et évalué leurs associations à la survenue de la microalbuminurie dans un modèle de cox. Le modèle de cox en analyse multi-variée retrouve quatre facteurs associés au délai de survenue de la néphroapthie diabétique : RAGE 374AA (HR 4.19 [1.84-9.58] (p=0.001)), p22phox TT+TC (HR 2.1 [1.16-3.8], p= 0.015), mais égalment le sexe masculin (HR 1.92 [1.07-3.43], p=0.028) et le diagnostique du diabète à l'âge pédiatrique (HR 1.85 [1.03-3.32], p=0.039). Nous retrouvons également une association avec le délai de survenue de l'IRCT (p= 0.028 pour p22phox TC+TT, et p=0.033 pour RAGE 374AA). Le polymorphisme C242T de p22phox semble indépendant de la rétinopathie. Conclusion : les polymorphismes C242T de p22phox et -374T/A de RAGE sont associés à une survenue plus précoce de la microalbuminurie dans une population de diabétiques de type 1 française. L'indépendance de la rétinopathie ainsi que l'association avec la survenue de l'IRCT nous fournissent des arguments supplémentaires leur implication.
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Dates and versions

dumas-00874390 , version 1 (17-10-2013)

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Cite

Benoit Franko. Évaluation de polymorphismes de p22phox, RAGE et ALOX12 dans la survenue de la néphropathie diabétique chez le type 1‎ : projet NEPHRODIANOX. Médecine humaine et pathologie. 2013. ⟨dumas-00874390⟩
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