L’ADN mitochondrial, nouvel acteur de l’immunité innée, est-il impliqué dans la polyarthrite rhumatoïde ? Détection, quantification et étude de sa source cellulaire - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2014

Mitochondrial DNA, new actor in innate immunity, is it involved in rheumatoid arthritis? Detection, quantification and study of its cellular source

L’ADN mitochondrial, nouvel acteur de l’immunité innée, est-il impliqué dans la polyarthrite rhumatoïde ? Détection, quantification et étude de sa source cellulaire

Résumé

Rheumatoid arthritis (RA) is an inflammatory and an auto-immune rheumatism, involving both innate and adaptive immunity. Recently, several studies underlined that mitochondrial DNA (mt DNA) was an activator of innate immunity and a local or systemic pro-inflammatory molecule. Indeed, in a mouse model, it was arthritogenic. Few studies focused on its involvement in RA. We analyzed plasmas and synovial fluids (SF) from 57 RA, by comparison with 11 crystal-induced arthritis (CA), 12 osteoarthritis (OA) and 15 healthy volunteers. SF from RA and CA contain significantly more mt DNA than OA SF (p=0,0007 et p<0,0001), as for plasmas from RA and CA in comparison with healthy plasmas (p=0,0237 et p=0,0302). In RA, synovial mt DNA rates increase with the disease clinical activity as measured by DAS 28-CRP, and correlate with CRP (r=0,82, p<0 ,0001), that has not been found for plasmatic rates. The number of polymorphonuclear neutrophils (PNN), main cell type of SF, correlates with the rate of SF mt DNA (r=0,75, p=0,0017). Moreover, intracellular mt DNA content in synovial PNN from RA is 4,59 lesser than the content from blood PNN, suggesting a local release of mt DNA from PNN. Mitochondrial DNA is then involved in inflammatory rheumatisms (RA and CA). It is a marker of inflammatory activity in joint, as for PNN, which likely represents the mt DNA cell source.
La polyarthrite rhumatoïde (PR) est un rhumatisme inflammatoire auto-immun sous-tendu par une réponse immunitaire innée et adaptative dirigée contre les peptides citrullinés. Plusieurs travaux récents ont souligné que l’ADN mitochondrial (ADN mt) était un activateur de l’immunité innée, exerçant un rôle pro-inflammatoire systémique ou local. Inducteur d’arthrite dans un modèle murin, son implication a été peu étudiée dans la PR. Nous avons analysé les plasmas et liquides synoviaux (LS) de 57 PR comparativement à 12 arthrites microcristallines (AM), 12 arthroses (OA) et 15 volontaires sains. Il apparaît que les LS de PR et d’AM contiennent significativement plus d’ADN mt que les LS d’OA (p=0,0007 et p<0,0001) ; de même pour les plasmas de PR et d’AM comparativement à ceux de sujets sains (p=0,0237 et p=0,0302). Les taux articulaires d’ADN mt dans la PR augmentent avec l’activité clinique de la maladie mesurée par le score DAS 28- CRP et corrèlent avec la CRP (r=0,82, p<0 ,0001), ce qui n’est pas le cas pour les taux plasmatiques. Le nombre de polynucléaires neutrophiles (PNN), principaux constituants cellulaires du LS, est corrélé à la quantité d’ADN mt articulaire (r=0,75, p=0,0017). En outre, le contenu intracellulaire en ADN mt des PNN articulaires de PR est 4,59 fois plus bas que celui des PNN sanguins, suggérant une libération locale d’ADN mt par le PNN. L’ADN mt est donc impliqué dans les rhumatismes inflammatoires (PR et AM). Il constitue un marqueur de l’activité inflammatoire articulaire, au même titre que le PNN qui représente vraisemblablement sa source cellulaire.
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Dates et versions

dumas-01096582 , version 1 (17-12-2014)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01096582 , version 1

Citer

Anne Contis Chaleuil. L’ADN mitochondrial, nouvel acteur de l’immunité innée, est-il impliqué dans la polyarthrite rhumatoïde ? Détection, quantification et étude de sa source cellulaire. Médecine humaine et pathologie. 2014. ⟨dumas-01096582⟩
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