Effets multiples des statines : développement du diabète et activité antitumorale

Résumé : Les statines sont des inhibiteurs de l’Hydroxy-MéthylGlutaryl Coenzyme-A (HMG-CoA) réductase. Ils permettent la diminution de la sécrétion de cholestérol en agissant sur une des premières étapes de la synthèse. Actuellement, en France, six statines sont commercialisées : l’atorvastatine, la fluvastatine, la pravastatine, la rosuvastatine, la simvastatine et la lovastatine (cette dernière est disponible sous forme de levure de riz rouge). Elles ont démontré leur efficacité en prévention d’évènements cardiovasculaires primaires et secondaires. Cependant, il se trouve que les statines exercent des effets multiples via leur mécanisme d’action. En effet, certaines statines entrainent le développement de diabète chez des personnes à risques. Cet effet se fait via une diminution de la sécrétion d’insuline mais aussi par une insulinorésistance due à la diminution de métabolites formés lors de la synthèse du cholestérol : les isoprénoides et plus particulièrement le GéranylGéranylPyroPhosphate (GGPP). À l’heure actuelle, cet effet indésirable ne fait pas pencher la balance bénéfice/risque en défaveur de l’utilisation des statines. Les recommandations sont donc la surveillance glycémique chez les personnes à risques et la poursuite de la prise de statines. La diminution de la production d’isoprénoides (non seulement de GGPP mais aussi de FarnésylPyroPhosphate : FPP) donne cependant aux statines une propriété intéressante : une activité antitumorale. Cette activité antitumorale se fait en augmentant l’apoptose des cellules cancéreuses, en inhibant la migration cellulaire, en modulant l’angiogenèse et en provoquant l’arrêt du cycle cellulaire. L’utilisation des statines semble prometteuse en association avec les chimiothérapies existantes mais des études supplémentaires sont nécessaires avant toute utilisation chez l’être humain dans cette indication.
Type de document :
Mémoires
Sciences pharmaceutiques. 2015
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Contributeur : Bu Carreire Université de Bordeaux <>
Soumis le : lundi 21 septembre 2015 - 14:44:31
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Document(s) archivé(s) le : mardi 29 décembre 2015 - 08:59:41

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Benoit Torris. Effets multiples des statines : développement du diabète et activité antitumorale. Sciences pharmaceutiques. 2015. 〈dumas-01202633〉

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