Aspects cliniques et génétiques des Troubles du Spectre Autistique : familles multiplexes et anomalies des Neuroligines

Résumé : Les Troubles du Spectre Autistique (TSA) représentent un ensemble de troubles neurodéveloppementaux affectant environ 1% de la population générale, avec un sexe-ratio déséquilibré d’une fille pour 4 garçons dans les cas d’autisme typique. Les patients montrent des difficultés de communication sociale (verbale et non-verbale), des intérêts restreints, des comportements stéréotypés et parfois des troubles du langage. Les TSA sont à ce jour considérés comme la pathologie psychiatrique la plus héritable (de 56 à 95%), en faveur d’une origine génétique à ces troubles. L’étude de familles où plusieurs individus sont atteints de TSA (familles multiplexes (MPX)) vise à établir une corrélation génotype-phénotype au sein d’une cohorte. L’étude de 49 patients avec TSA et de leurs 88 apparentés issus de 17 familles multiplexes recrutées dans la cohorte internationale PARIS (Paris Autism Research International Sibpairs) montre au plan clinique une importante sur-représentation des comorbidités psychiatriques tant chez les patients que chez les apparentés en comparaison avec les données en population générale (respectivement 73,7%, 70% et 18,6%) (p-value=2,3e-13), ainsi au plan génétique un taux similaire variants de novo exoniques chez les patients et les apparentés (1,68 contre 1,07 respectivement). Le "multiple hit model" décrit la traduction phénotypique de l’addition de l’effet délétère de variants de novo et hérités chez un même individu. Une méta-analyse des gènes de la famille des Neuroligines (NLGN1, NLGN2, NLGN3, NLGN4X, NLGN4Y) dans les TSA vise à évaluer la corrélation génotype-phénotype et ensuite à comparer ces résultats avec les phénotypes de patients pré! sentant des délétions et duplications de NLGN4Y issus d’une cohorte de 212 garçons atteints de TSA. La connaissance plus approfondie de ces mécanismes physiopathologiques à travers l’étude des familles MPX permettra à l’avenir de trouver de nouveaux gènes candidats, de développer des approches pharmacogénétiques spécifiques des anomalies génétiques de chaque patient atteint de TSA.
Type de document :
Mémoires
Médecine humaine et pathologie. 2015
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Contributeur : Bu Carreire Université de Bordeaux <>
Soumis le : lundi 19 octobre 2015 - 15:51:29
Dernière modification le : vendredi 25 août 2017 - 01:08:15
Document(s) archivé(s) le : jeudi 27 avril 2017 - 06:47:57

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Marie Ducloy. Aspects cliniques et génétiques des Troubles du Spectre Autistique : familles multiplexes et anomalies des Neuroligines. Médecine humaine et pathologie. 2015. 〈dumas-01217434〉

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