Efficacité du bortezomib dans la maladie des dépôts d’immunoglobulines monoclonales de type Randall - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2015

Efficacité du bortezomib dans la maladie des dépôts d’immunoglobulines monoclonales de type Randall

Résumé

Monoclonal immunoglobulin (Ig) deposition disease (MIDD) is a rare complication of plasma cell disorders, defined by linear Congo red-negative deposits of monoclonal light chain (LCDD), heavy chain (HCDD) or both (LHCDD) along basement membranes. Renal involvement is prominent. Treatment strategies, including the impact of novel anti-myeloma agents remain poorly defined. We retrospectively studied 49 MIDD patients who received a median of 4.5 cycles of intravenous Bortezomib (1.3mg/m2) +dexamethasone (BD) (n=25), BD+cyclophosphamide (n=18), or BD+thalidomide or lenalidomide (n=6). The hematological diagnosis was monoclonal gammopathy of renal significance (n=38), symptomatic multiple myeloma (n=10), and Waldenström macroglobulinemia (n=1). The overall hematologic response rate, based on the difference between involved and uninvolved serum free light chains (dFLC), was 91%. After median follow-up of 54 months, 5 patients had died and 2 had reached end-stage renal disease. Renal response was achieved in 26 patients (53%), with 35% increase in median eGFR and 86% decrease in median 24-hour proteinuria. Predictive factors of renal response were pre-treatment eGFR>30mL/min/1.73m2 and post-treatment dFLC<40 mg/L. By multivariate analysis, achievement of post-treatment dFLC<40 mg/L was the sole predictive factor of renal response (OR= 1.04, 95CI: 0.99 - 1.09). In MIDD, bortezomib-based therapy is safe and efficient when introduced early after diagnosis. dFLC response is a favorable prognostic factor for renal survival.
La maladie des dépôts d'immunoglobulines monoclonales (MDIM) est une complication rare des proliférations plasmocytaires monoclonales, définie par des dépôts rouge Congo négatifs, de chaîneslégères (LCDD), lourdes (HCDD), ou les 2 (LHCDD), le long des membranes basales. L'atteinte rénale est quasi constante. Les stratégies thérapeutiques, incluant des inhibiteurs du protéasome, sont mal définies. Nous avons analysé de manière rétrospective 49 patients atteints de MDIM ayant reçu une médiane de 4.5 cure d'un schéma à base de bortezomib (1.3mg/m2)+dexaméthasone (BD, n=25), BD+cyclophosphamide (n=18), ou BD+thalidomide ou lenalidomide (n=6). L'hémopathie sous jacente est une gammapathie monoclonale de signification rénale (n=38), un myélome symptomatique (n=10) ou une maladie de Waldenström (n=1). La réponse hématologique globale, basée sur la différence entre la chaîne légère impliquée et la non impliquée (dFLC) est de 91%. Après 54 mois de suivi médian, 5 patients sont décédés, et 2 ont évolué vers l'insuffisance rénale terminale. La réponse rénale a été obtenue chez 26 patients (53%), avec 35% d'amélioration du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), et 86% de diminution de la protéinurie des 24h. Les facteurs prédictifs de la réponse rénale sont : DFGe>30mL/min/1.73m2 avant traitement, et dFLC<40mg/L après traitement. En analyse multivariée, seule l'obtention d'une dFLC<40mg/L était associée à la réponse rénale (OR=1.04, 95CI: 0.99 - 1.09). Dans les MDIM, les traitements à base de bortezomib apparaissent sûres et efficaces quand introduits de manière précoce. La réponse hématologique basée sur la dFLC est un facteur pronostique indépendant de réponse rénale.
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Dates et versions

dumas-01219942 , version 1 (23-10-2015)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01219942 , version 1

Citer

Camille Cohen. Efficacité du bortezomib dans la maladie des dépôts d’immunoglobulines monoclonales de type Randall. Médecine humaine et pathologie. 2015. ⟨dumas-01219942⟩
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