Characteristics of gliomas in patients with somatic IDH mosaicism
Caractéristique des gliomes dans le cadre d'une mosaïque somatique d'isocitrate déshydrogénase
Résumé
IDH mutations are found in the majority of adult, diffuse, low-grade and anaplastic gliomas and are also frequently found in cartilaginous tumors. Ollier disease and Maffucci syndrome are two enchondromatosis syndromes characterized by the development of multiple benign cartilaginous tumors due to post-zygotic acquisition of IDH mutations. In addition to skeletal tumors, enchondromatosis patients sometimes develop gliomas. The aim of the present study was to determine whether gliomas in enchondromatosis patients might also result from somatic IDH mosaicism and whether their characteristics are similar to those of sporadic IDH-mutated gliomas. For this purpose, we analyzed the characteristics of 6 newly diagnosed and 32 previously reported cases of enchondromatosis patients who developed gliomas and compared them to those of a consecutive series of 159 patients with sporadic IDH-mutated gliomas. As was the case with sporadic IDH mutated gliomas, enchondromatosis gliomas were frequently located in the frontal lobe (54%) and consisted of diffuse low-grade (73%) or anaplastic gliomas (21%). However, they were diagnosed at an earlier age (25.6 years versus 44 years, p<0.001) and were more frequently multicentric (32% versus 1%, p<0.001) and more frequently located within the brainstem than sporadic IDH mutated gliomas (21% versus 1%, p<0.001). Their molecular profile was characterized by IDH mutations and loss of ATRX expression. In two patients, the same IDH mutation was demonstrated in the glioma and in a cartilaginous tumor. In contrast to sporadic IDH mutated gliomas, no enchondromatosis glioma harbored a 1p/19q co-deletion (0/6 versus 59/123, p=0.03). The characteristics of gliomas in patients with enchondromatosis suggest that these tumors, as cartilaginous tumors, result from somatic IDH mosaicism and that the timing of IDH mutation acquisition might affect the location and molecular characteristics of gliomas. Early acquisition of IDH mutations could shift gliomagenesis towards the brainstem thereby mimicking the regional preference of histone mutated gliomas.
La maladie d’Ollier (MO) et le syndrome de Maffucci (SM) sont des pathologies rares rapportées à l’acquisition post-zygotique d’une mutation d’IDH responsable d’un mosaïcisme somatique. Les patients développent des tumeurs osseuses (enchondromes) dans l’enfance mais ont également un risque accru de développer un gliome. L’objectif de ce travail était de décrire les caractéristiques des gliomes survenant dans le cadre d’une enchondromatose multiple (EM) et de les comparer à celles de gliomes associés à une mutation sporadique d’IDH. Méthodes : Les caractéristiques clinico-radiologiques et histologique de 29 patients atteints d’une MO (nouveaux cas n=5, littérature n=24) et de 10 patients atteints d’un SM (nouveaux cas n=2, littérature n=8) ayant développé un gliome ont été étudiées rétrospectivement et comparées à celles d’une série de 159 patients ayant développé un gliome associé à une mutation sporadique d’IDH. Résultats : Les gliomes du groupe EM étaient le plus souvent des gliomes diffus de grade II (73%) ou III (21%). Une mutation d’IDH était retrouvée chez 7 des 8 patients pour lesquels elle fut recherchée. Les 2 localisations les plus fréquentes étaient le lobe frontal (53%) et le tronc cérébral (26%), multicentriques chez 12 patients (30%). En comparaison avec le groupe sporadique, les patients du groupe EM étaient plus jeunes (28 ans vs 44 ans, p<0,01), avaient plus souvent une atteinte du tronc cérébral (22% versus 0,5%, p<0,01) et plus souvent des gliomes multicentriques (30% versus 2%, p<0,01). Conclusion : Malgré des points communs (histologie, localisation frontale prédominante), les gliomes survenant dans le cadre d’un mosaïcisme somatique d’IDH ont des caractéristiques différentes de ceux associés à une mutation sporadique d’IDH (âge plus jeune de survenue, atteinte plus fréquente du tronc cérébral), suggérant que les caractéristiques de la gliomagenèse associée à la mutation d’IDH pourrait dépendre en partie de l’âge auquel apparaît la mutation. La fréquence du caractère multicentrique est bien compatible avec l’existence d’un mosaïcisme somatique et laisse penser qu’un tel mécanisme pourrait être également à l’origine de la survenue de gliomes multicentriques survenant en dehors d’une EM.
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