Doses adjustments of 5-fluorouracile, capecitabine and irinotecan after genotyping of DPYD and UGT1A1 and phenotyping of DPD activity: analysis of practices in the University Hospital of Limoges and in the University Cancer Institute Toulouse (IUCT) Oncopole
Adaptations posologiques du 5-fluorouracile, de la capécitabine et de l’irinotécan après génotypage de la dpyd et de l’ugt1a1 et phénotypage de la DPD : analyse des pratiques au CHU de Limoges et à l’Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT) Oncopole
Résumé
At the time of the individualisation of treatments in oncology, there has been a development of pharmacogenetic tests, in particular in the research of deficits of dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) and uridine diphosphate glucuronosyltranferase (UGT1A1) to limit the toxicity and improve the efficiency of treatments by fluoropyrimidines and irinotecan. However, there is at the moment, no consensus either concerning the methods of research of these deficits or on the recommendations of doses adjustment to be done in case of deficit. We realised a retrospective study of the researches of DPD and UGT1A1 deficiencies in the University Hospital of Limoges, as well as a prospective study in the University Hospital of Limoges and IUCT Oncopole by determining DPYD and UGT1A1 genotypes and DPD phenotypes in patients going to receive their first cure of fluoropyrimidines or irinotecan. We wished to compare the development of grade 3-4 toxicities and the dose adjustments realised in these two studies. It emerged from this study, that the recommendations of doses adjustments of fluoropyrimidines should take into account at the same time, the genotype and the phenotype to be optimal, and that they should be adapted to their method of administration. Moreover, the doses modifications must be applied to each patient, based on individual tolerance to treatment, especially as the existence of a DPD or UGT1A1 deficiency cannot alone explain symptoms of toxicity. However, the implementation of genotypes and phenotypes in the current practice in a preventative way, still requires to remove certain obstacles associated to the realisation of the samples.
À l’heure de l’individualisation des traitements en oncologie, on assiste au développement de tests pharmacogénétiques, notamment de la recherche de déficits en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) et en uridine diphosphate glucuronosyltransférase 1A1 (UGT1A1), afin de limiter les toxicités et d’améliorer l’efficacité des traitements par les fluoropyrimidines et l’irinotécan. Cependant, il n’existe actuellement aucun consensus, ni concernant les modalités de recherche de ces déficits ni sur les recommandations d’adaptations de doses à réaliser en fonction de ces déficits. Nous avons réalisé une étude rétrospective des recherches de déficits en DPD et UGT1A1 au CHU de Limoges, ainsi qu’une étude prospective au CHU de Limoges et à l’IUCT Oncopole en pratiquant à la fois des génotypages de la DPYD, de l’UGT1A1 et des phénotypages de la DPD chez les patients allant recevoir leur première cure de fluoropyrimidines ou d’irinotécan. Nous souhaitions dans ce travail comparer la survenue de toxicités de grade 3-4 et les réductions de doses réalisées dans ces deux études. Il est ressorti de ce travail que les recommandations d’adaptations de doses des fluoropyrimidines devraient tenir compte à la fois du génotype et du phénotype pour être optimales, mais également de leur mode d’administration. Les adaptations de doses doivent ensuite être adaptées à chaque patient, en fonction de la tolérance au traitement, d’autant plus que l’existence d’un déficit en DPD ou en UGT1A1 ne peut expliquer à lui seul l’apparition de toxicités sévères. Cependant, la mise en œuvre de génotypages et de phénotypages dans la pratique courante de manière préventive nécessite de lever encore certains freins liés à la réalisation des prélèvements.