Perspective d’un suivi thérapeutique pharmacologique de l’évérolimus en cancérologie ? Résultats d’une étude exploratoire de la relation concentration-effet de l’évérolimus

Résumé : Bien qu’en cancérologie, l’évérolimus (EVR) soit utilisé à des posologies 5 à 10 fois supérieures à celles utilisées en transplantation, aucun suivi thérapeutique pharmacologique (STP) de l’EVR n’est pratiqué puisqu’aucune cible de concentrations résiduelles (C0) n’a été définie. Notre étude observationnelle a été réalisée chez 54 patients. Une toxicité (tous grades) a été observée chez 75,9% des patients (arrêt définitif chez 25,9% des patients). Un seuil de C0 d’EVR de 26,3 ng/mL était associé à un risque de survenue de toxicité environ 4 fois plus important (C0>26.3 ng/mL: HR=4,12, IC95%=[1,48-11,5], p=0,0067). Un seuil de C0 d’EVR de 11,9 ng/mL a été déterminé avec un risque d’inefficacité ou de progression tumorale multiplié par 3 (C0<11.9 ng/mL: HR=3.2, IC95%=[1.33- 7.81],p=0.001). Les C0 d’EVR étaient significativement inférieures chez les patients porteurs d’au moins un allèle CYP3A5*1 (=expresseurs) (intercept(expresseurs)=10,72±1,45 ng/mL; β non expresseurs=+6,32±2,22 ng/mL, p=0,0044). Aucune association n’a été observée entre les porteurs du CYP3A4*22 et l’exposition à l’EVR. Ces résultats apportent des pistes quant à la possibilité et à l’importance d’utiliser le STP de l’EVR en cancérologie.
Type de document :
Mémoires
Sciences pharmaceutiques. 2017
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Contributeur : Bu Carreire Université de Bordeaux <>
Soumis le : samedi 1 avril 2017 - 11:52:29
Dernière modification le : mercredi 23 août 2017 - 16:41:43
Document(s) archivé(s) le : dimanche 2 juillet 2017 - 12:37:10

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Marine Deppenweiler. Perspective d’un suivi thérapeutique pharmacologique de l’évérolimus en cancérologie ? Résultats d’une étude exploratoire de la relation concentration-effet de l’évérolimus. Sciences pharmaceutiques. 2017. 〈dumas-01499884〉

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