Caractérisations génotypique et phénotypique de souches de Candida glabrata développant des résistances aux antifongiques - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Genotypic and phenotypic characterization of Candida glabrata strains developing antifungal resistance

Caractérisations génotypique et phénotypique de souches de Candida glabrata développant des résistances aux antifongiques

Résumé

Candida glabrata, which ranks the second among agents of systemic candidiasis, is characterized by less susceptibility to azoles and it seems that an acquired resistance to azole, polyene, and pyrimidin analog drugs is more frequent in this species due to the haploid nature of its genome. Importantly, all of the Candida glabrata isolates were undistinguishable by genotyping analysis. We studied, in vitro, the phenotypic characterization of interaction between these strains and macrophages, which constitute the main defense against candidiasis, with or without caspofungin treatment, by flow cytometry. Echinocandin treatment led to the emergence of a FKS1 DelF659 alteration and echinocandin resistance. Concerning Candida glabrata strains which developed resistance to echinocandins and therefore, this mutation, we concluded that many macrophages phagocytate more yeasts in the presence of a low concentration of caspofungin. We also concluded that the survival of resistant yeasts was higher when concentration of caspofungin was low but became the same to the sensitive strains at high concentrations. Finally, the clinical isolate recovered after discontinuation of the echinocandin treatment was sensitive and seemed to demonstrate a high cost fitness conferred by resistance to echinocandins. This suggests that a more restricted use and/or a discontinuous administration of echinocandins may limit the spread of clinical resistance to this class.
L’espèce Candida glabrata, qui se situe au deuxième rang parmi les agents de candidose invasive, présente la particularité d’être peu sensible aux azolés et d’avoir une fréquence élevée de développement de résistance aux antifongiques du fait du caractère haploïde de son génome. Après s’être assurés que les souches de Candida glabrata reçues successivement au laboratoire et issues du même patient étaient issues du même génotype, nous avons analysé, in vitro, le phénotype d’interaction entre ces souches et les macrophages, principaux effecteurs de la défense anti-Candida avec ou sans caspofungine par cytométrie en flux. La mutation de résistance aux échinocandines affectait la phénylalanine en position 659 qui était délétée. Concernant les souches de Candida glabrata présentant une résistance aux échinocandines et donc cette mutation, en cytométrie en flux, autant de macrophages phagocytaient une plus grande quantité de levures en présence d’une faible concentration de caspofungine. Nous avons aussi montré que la survie des levures résistantes était plus importante lors de faible concentration de caspofungine mais redevenait identique à celle des souches sensibles à forte concentration. Enfin, l’isolat clinique retrouvé après arrêt du traitement, était sensible aux échinocandines et ceci semblait mettre en évidence un fitness cost élevé conféré par la résistance aux échinocandines. Ceci suggère en outre qu’une utilisation discontinue des échinocandines limiterait l’émergence des résistances à cette classe d’antifongiques.
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dumas-01655125 , version 1 (04-12-2017)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01655125 , version 1

Citer

Cécile Loraux. Caractérisations génotypique et phénotypique de souches de Candida glabrata développant des résistances aux antifongiques. Médecine humaine et pathologie. 2017. ⟨dumas-01655125⟩
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