Caractérisations génotypique et phénotypique de souches de Candida glabrata développant des résistances aux antifongiques

Résumé : L’espèce Candida glabrata, qui se situe au deuxième rang parmi les agents de candidose invasive, présente la particularité d’être peu sensible aux azolés et d’avoir une fréquence élevée de développement de résistance aux antifongiques du fait du caractère haploïde de son génome. Après s’être assurés que les souches de Candida glabrata reçues successivement au laboratoire et issues du même patient étaient issues du même génotype, nous avons analysé, in vitro, le phénotype d’interaction entre ces souches et les macrophages, principaux effecteurs de la défense anti-Candida avec ou sans caspofungine par cytométrie en flux. La mutation de résistance aux échinocandines affectait la phénylalanine en position 659 qui était délétée. Concernant les souches de Candida glabrata présentant une résistance aux échinocandines et donc cette mutation, en cytométrie en flux, autant de macrophages phagocytaient une plus grande quantité de levures en présence d’une faible concentration de caspofungine. Nous avons aussi montré que la survie des levures résistantes était plus importante lors de faible concentration de caspofungine mais redevenait identique à celle des souches sensibles à forte concentration. Enfin, l’isolat clinique retrouvé après arrêt du traitement, était sensible aux échinocandines et ceci semblait mettre en évidence un fitness cost élevé conféré par la résistance aux échinocandines. Ceci suggère en outre qu’une utilisation discontinue des échinocandines limiterait l’émergence des résistances à cette classe d’antifongiques.
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Mémoires
Médecine humaine et pathologie. 2017
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Contributeur : Bu Carreire Université de Bordeaux <>
Soumis le : lundi 4 décembre 2017 - 16:22:48
Dernière modification le : samedi 9 décembre 2017 - 01:16:55

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Cécile Loraux. Caractérisations génotypique et phénotypique de souches de Candida glabrata développant des résistances aux antifongiques. Médecine humaine et pathologie. 2017. 〈dumas-01655125〉

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