Drug-resistant tuberculosis in Île-de-France children under eighteen years of age : descriptive observational retrospective study in Île-de-France over a period of five years - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance
Mémoires Année : 2017

Drug-resistant tuberculosis in Île-de-France children under eighteen years of age : descriptive observational retrospective study in Île-de-France over a period of five years

Résumé

Background. Paediatric drug-resistant tuberculosis (DR-TB) is a neglected concern and evidence-based guidance regarding management and outcome is lacking. Microbiologically-confirmed diagnosis is hard and a large proportion of pediatric cases is thus diagnosed on anamnestic and clinical criteria. Furthermore, litterature offers limited assessment of the second-line anti-tuberculosis drugs safety in children. Methods. In a retrospective descriptive cohort study conducted in Paris and île de France hospitals, we analysed demographic, clinical, microbiological and radiological features, management and outcome in children treated for drug-resistant tuberculosis (DR-TB). All patients under 18 years of age with a confirmed or probable diagnosis were included from 1 january 2011 to 31december 2015, with a follow-up documented until 31 June 2017. Data were collected through folder review and CNR-MyrMA microbiological database. For each patient, the related DR-TB index case, if existed, was reported. Standardised definitions were used for diagnosis, adverse reactions and outcome. Results. The 24 children with DR-TB included had a median age of 10,7 years old (interquartile range IQR, 3.4-14.2 years) with a sex ratio 1/1; 3 (12.5%) had tuberculosis history, 17 (70.9%) declared BCG vaccinated, none had HIV infection. Twelve patients (50.0%) were symptomatic but most of cases (62.5%) were diagnosed by systematic contact tracing. Of 16 drug-resistant strains, 8 (50.0% of strains – 10 children of 24, 41.6%) were imported from countries with an increasing incidence of DR-TB. A confirmed diagnosis was made in 13 children (54.2%) and 11 (45.8%) had probable diagnosis;15 children (62.5%) had multidrug-resistant (MDR) strain, 8 (33.3%) monoresistant(mDR)-to-isoniazid strains and 1 a pre-extensively drug-resistant (pre-XDR) strain. The median delay from microbiological diagnosis to onset of appropriate DR-TB treatment was 78.0 days (IQR 40.5-119.5) for all cases ; Eleven source cases were found and reported. Ten children (41.7%) were treated with an injectable drug and the total treatment duration was a median of 12.0 months (IQR 9.3-16.0) with 18.6 months for the pre-XDR case, 13.3 months (IQR 12.0-18.0) for MDR cases and 8.1 months (IQR 6.0-9.3) for mDR cases. Twelve children (50.0%) were cured, 11(45.8%) probably cured. Five (20.8%) were lost to follow-up. No death was reported. Conclusion. A confirmed diagnosis of DR-TB is not possible in all cases but should not impede the treatment of DR-TB in children. Systematic screening around source case and contact-cases follow-up is crucial for DR-TB management in paediatric cases. More than 90% of children with DR-TB can be successfully treated. However, pharmacokinetic studies are missing for the understanding of child's metabolism and the adaptation of treatment’s doses.
Introduction. La tuberculose résistante (TBR) chez l’enfant est une préoccupation négligée et les recommandations, fondées sur des preuves scientifiques, concernant la conduite à tenir sont rares. Le diagnostic microbiologique de confirmation est difficile et une grande proportion des cas pédiatriques est ainsi diagnostiquée sur des critères cliniques et anamnestiques. De plus, la littérature n’offre qu’une faible évaluation de la tolérance des traitements anti-tuberculeux de deuxième-ligne chez l’enfant. Matériel et méthodes. Dans une étude de cohorte descriptive rétrospective menée dans des hôpitaux de Paris et d'île-de-France, nous avons analysé les aspects démographiques, cliniques, microbiologiques et radiologiques, la prise en charge et l’évolution d’enfants traités pour une TBR. Tous les patients âgés de moins de 18 ans ayant un diagnostic confirmé ou probable ont été inclus du 1er janvier 2011 au 31 décembre 2015 avec un suivi documenté jusqu'au 31 juin 2017. Les données ont été recueillies à partir des dossiers médicaux et de la base de données microbiologiques du CNR-MyrMA. Pour chaque patient, le cas index associé, s'il existait, était décrit. Des définitions standardisées ont été utilisées pour décrire diagnostic de la maladie, effets indésirables et résultats de traitement. Résultats. Les 24 enfants atteints de TBR inclus avaient un âge médian de 10,7 ans (IQ, 3,4-14,2 ans) avec un sexe ratio 1/1; 3 (12,5%) avaient des antécédents de tuberculose, 17 (70,9%) déclaraient être vaccinés contre le BCG, aucun n'avait le VIH. Douze patients (50,0%) étaient symptomatiques mais la plupart des cas (62,5%) ont été diagnostiqués au cours d’un dépistage systématique. Sur les 16 souches résistantes, 8 (50,0% des souches ; 10 enfants sur 24 soit 41,6%) ont été importées de pays à incidence croissante de TBR. Treize enfants (54,2%) ont eu un diagnostic confirmé et 11 (45,8%) un diagnostic probable; 15 enfants (62,5%) étaient porteurs de souche MDR, 8 (33,3%) de souches monorésistantes (mDR) à l’isoniazide et 1 (4,2%) d’une souche pré-XDR.Le délai médian entre le diagnostic de confirmation microbiologique et le début de traitement adapté était de 78,0 jours (IQ, 40,5-119,5) pour tous les cas ; onze cas index ont été identifiés et décrits. Dix enfants (41,7%) ont reçu un traitement injectable et la durée médiane de traitement total était de 12,0 mois (IQR 9,3-16,0) avec 18,6 mois pour le cas de souche pré-XDR, 13,3 mois (IQ, 12,0-18,0) pour les cas porteurs de souches MDR et 8,1 mois (IQ, 6.0-9.3) pour les cas porteurs de souche mDR. Douze enfants (50,0%) ont été guéris, 11 (45,8%) ont eu une guérison probable ; 5 (20,8%) ont été perdus de vue. Aucun décès n'a été rapporté. Conclusion. Une TBR ne peut être confirmée dans tous les cas, mais cela ne doit pas retarder le traitement chez l’enfant atteint. Le dépistage systématique autour du cas index et la surveillance des cas-contacts sont nécessaires pour la prise en charge de la TBR chez l’enfant. Plus de 90% des enfants atteints de TBR peuvent être traités avec succès ; cependant des études de pharmacocinétique manquent pour la compréhension du métabolisme de l'enfant et l'adaptation de la posologie des traitements.
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Anabelle Brunelin-Bourassi. Drug-resistant tuberculosis in Île-de-France children under eighteen years of age : descriptive observational retrospective study in Île-de-France over a period of five years. Pediatrics. 2017. ⟨dumas-01721804⟩
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