Genomic profile in anti-MAG neuropathies - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2016

Genomic profile in anti-MAG neuropathies

Profil génomique des neuropathies anti-MAG

Résumé

Background: Anti-MAG neuropathy is a rare acquired polyneuropathy associated with IgM monoclonal protein produces by an underlying B lymphoproliferative disorder. In mature small B-cell lymphoid neoplasms, genomic studies have revealed numerous clonal mutations. Patients and Methods: Samples from 27 anti-MAG neuropathy patients and 41 Waldenström’s macroglobulinemia (WM) controls were included in this study. MYD88L265P was detected using allele specific PCR. Mutational status of MYD88, CXCR4, TP53, SF3B1, ATM and NOTCH1 genes was assayed by targeted high throughput sequencing. Results: Lymphoproliferative disorders associated with anti-MAG neuropathy are 13 IgM monoclonal gammopathy of undetermined significance (IgM-MGUS), 12 WM, one splenic marginal zone lymphoma (MZL) and one monoclonal B-cell lymphocytosis. In this group, MYD88L265P is present in 53,8% of IgM-MGUS, 91,7% of WM and in the MZL. We identified 3,7%, 7,4% and 7,4% of variants in TP53, ATM and NOTCH1 respectively. There are no CXCR4 nor SF3B1 mutations. In WM control group, MYD88L265P is present in 95,2% of patients. TP53, ATM and SF3B1 variants were found in 7,3%, 7,3% and 4,9% of controls respectively. MYD88L265PCXCR4WHIM mutational profile (19,5%) is significantly associated to WM group (p<0,05). MYD88L265PCXCR4WHIM patients have lower hemoglobin, lower platelets count and higher bone marrow involvement than MYD88L265PCXCR4Wild-type patients (p<0,05 for all comparisons). Discussion: MYD88L265P mutation is highly observed in anti-MAG neuropathy. MYD88L265PCXCR4Wild-type status is associated with this paraneoplastic neuropathy and defines a new impact of mutational profile on clinical phenotypes associated with small B-cell lymphoid neoplasms. It may help to define new therapeutic options.
Introduction : La neuropathie anti-MAG est une polyneuropathie acquise rare associée à une IgM monoclonale produite par un syndrome lymphoprolifératif B sous-jacent. Récemment, de nombreuses études génomiques ont révélé des mutations clonales dans les hémopathies B de bas grade. Patients et méthodes : Les échantillons de 27 patients atteints de neuropathie anti-MAG et de 41 contrôles atteints de maladies de Waldenström (WM) ont été inclus. La mutation MYD88-L265P a été analysée par PCR allélique spécifique. Le statut mutationnel des gènes MYD88, CXCR4, TP53, SF3B1, ATM et NOTCH1 a été étudié par un séquençage ciblé haut débit. Résultats : Les hémopathies associées aux neuropathies anti-MAG sont 13 gammapathies monoclonales de signification indéterminée (MGUS), 12 WM, un lymphome de la zone marginale splénique (MZL) et une lymphocytose B monoclonale. Dans ce groupe, la mutation MYD88-L265P est présente chez 53,8% des IgM-MGUS, 91,7% des WM et chez le MZL. Nous avons identifié respectivement 3,7%, 7,4% et 7,4% de variants dans les gènes TP53, ATM et NOTCH1. Aucune mutation de CXCR4 ni SF3B1 n’a été retrouvée. Dans le groupe contrôle de WM, MYD88-L265P est présente dans 95,2% des cas. Des mutations de TP53, ATM et SF3B1 sont respectivement retrouvées chez 7,3%, 7,3% et 4,9% des contrôles. Le profil mutationnel MYD88-L265P/CXCR4-WHIM (19,5%) est significativement associé au groupe WM (p<0,05). Les patients MYD88-L265P/CXCR4-WHIM ont des taux d’hémoglobine et de plaquettes inférieurs ainsi qu’un envahissement médullaire plus important que les patients identifiés MYD88-L265P/CXCR4-Wild-type (p<0,05 pour chaque comparaison). Discussion : La mutation MYD88L265P est fréquemment observée dans les neuropathies anti-MAG. Le profil MYD88L265PCXCR4Wild-type est associé à cette neuropathie paranéoplasique définissant un nouveau lien entre le statut mutationnel et le phénotype clinique associée aux hémopathies B de bas-grade. Ces éléments ouvrent la porte à de nouvelles voies thérapeutiques.
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  • HAL Id : dumas-01755824 , version 1

Citer

Jean-Sébastien Allain. Genomic profile in anti-MAG neuropathies. Life Sciences [q-bio]. 2016. ⟨dumas-01755824⟩
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