Intérêt diagnostique et pronostique de l’immunohistochimie NDRG2 et NDRG4 dans les tumeurs corticosurrénaliennes - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2017

Intérêt diagnostique et pronostique de l’immunohistochimie NDRG2 et NDRG4 dans les tumeurs corticosurrénaliennes

Résumé

Diagnosis of malignancy in adrenocortical tumors can be challenging for pathologists and prognostic of adrenocortical carcinoma (ACC) remains difficult to predict. MiR-483-5p and miR-139-5p were shown to be upregulated in ACC compared with adrenocortical adenoma (ACA), and N-myc Downstream-Regulated Gene 2 (NDRG2) and NDRG4 were identified as targets of miR-483-5p and miR-139-5p, respectively. In this study, we investigated NDRG2 and NDRG4 expression using immunohistochemistry (IHC), as well as miR-483-5p and miR-139-5p expression using in situ hybridization (ISH), by a H-score-like method on formalin-fixed and paraffin-embedded adrenocortical tissue sections. These semi-quantitative approaches were correlated with mRNA and miR expression measured by Real Time quantitative PCR (RT-qPCR) and protein levels determined by western blot in frozen tissues. Ten ACA and twenty ACC were retrospectively selected. ACC were divided into two groups, one consisting of aggressive ACC (aACC) as opposed to non-aggressive ACC (naACC). NDRG2 displayed a significant lower expression in ACC compared with ACA (p<0.001) and a score of 152.5 was determined as the cutoff value which best discriminated ACA from ACC with a sensitivity of 100% and a specificity of 95%. NDRG4 expression under 35 allowed to discriminate between aACC and naACC with a sensitivity of 100% and a specificity of 75%. A strong correlation was observed between the scores determined by IHC and their expression measured by RT-qPCR and protein levels determined by western blot. In conclusion, our study demonstrates that NDRG2 and NDRG4 are potential useful immunomarkers for ACC diagnosis and prognosis.
Le diagnostic de malignité des carcinomes corticosurrénaliens (CCS) peut être difficile à établir pour le pathologiste et le pronostic des CCS reste incertain. MiR-483-5p et miR-139-5p sont sur-exprimés dans les CCS par rapport aux adénomes corticosurrénaliens (ACS), et ciblent respectivement N-myc Downstream-Regulated Gene (NDRG) 2 et 4. Nous avons étudié l’expression de NDRG2 et NDRG4 en immunohistochimie (IHC) et de miR-483-5p et miR-139-5p en hybridation in situ (HIS) par des score semi-quantitatifs sur coupes de tumeurs corticosurrénaliennes fixées dans le formol, en corrélation avec le niveau d’expression des gènes mesuré par RT-qPCR et le niveau d’expression des protéines mesuré par western blot sur tissus congelés. Dix ACS et vingt CCS ont été rétrospectivement sélectionnés (1994-2014). Les CCS ont été répartis en deux groupes, un groupe agressif (aCCS) et un groupe non-agressif (naCCS). L’expression de NDRG2 est significativement diminuée dans les CCS par rapport aux ACS (p<0.001) et le score 152.5 correspond à la valeur seuil qui discrimine les ACS des CCS avec une sensibilité de 100% et une spécificité de 95%. L’expression de NDRG4 est statistiquement diminuée dans les aCCS versus les naCCS (p=0.043) et un score inférieur à 35 permet de distinguer les aCCS avec une sensibilité de 100% et une spécificité de 75%. Nous avons mis en évidence une forte corrélation entre les scores semi-quantitatifs établis par IHC et l’expression des gènes en RT-qPCR et des protéines par western-blot. En conclusion, notre étude démontre l’intérêt diagnostique de NDRG2 et pronostique de NDRG4 en immunohistochimie dans la prise en charge des CCS.
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dumas-01943480 , version 1 (03-12-2018)

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Citer

Bruno Boisson. Intérêt diagnostique et pronostique de l’immunohistochimie NDRG2 et NDRG4 dans les tumeurs corticosurrénaliennes. Médecine humaine et pathologie. 2017. ⟨dumas-01943480⟩
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