Hypertension pulmonaire associée à la dysplasie broncho-pulmonaire du nouveau-né prématuré : état actuel des connaissances et étude de l’intérêt du célastrol - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2018

Pulmonary hypertension associated with bronchopulmonary dysplasia of the premature newborn: current state of knowledge and study of the interest of celastrol

Hypertension pulmonaire associée à la dysplasie broncho-pulmonaire du nouveau-né prématuré : état actuel des connaissances et étude de l’intérêt du célastrol

Résumé

Introduction: bronchopulmonary dysplasia is a common pathology of premature newborns caused by oxidative stress and mechanical ventilation in these immature lungs, resulting in hypoalveolization and impaired angiogenesis. It can be complicated by pulmonary hypertension (HTP-DBP), and then right heart failure associated with excess mortality at 2 years of age. Celastrol has anti-inflammatory and antioxidant properties. Futhermore, in a murine model of systemic hypertension, it decreases systemic blood pressure and inhibits vascular remodeling and myocardial hypertrophy by attenuating inflammation and oxidative stress in vascular smooth muscle cells (VSMCs). It is therefore a molecule of choice for the study of a preventive treatment of HTP-DBP. Materials/Methods: we studied the influence of celastrol in a murine model of hyperoxic HTP-DBP by evaluating survival, HTP with measurement of pulmonary artery acceleration time (PAAT), right vascular remodeling, alveolization as well density, vascular reactivity and remodeling. We also evaluated the calcium response of fetal pulmonary VSMCs. Results: celastrol reduces mortality at doses of 1 and 0,5mg/kg/d. At 1mg/kg/d, it normalizes PAAT and reduces vascular hyperreactivity with no effect on the alteration of the response to acetylcholine induced by hyperoxia. It decreases cardiac and vascular remodeling at all concentrations tested but has no effect on alveolization and vascular density. Finally, it decreases also calcium hyperreactivity of fetal pulmonary VSMCs exposed to hyperoxia. Conclusion: celastrol has a preventive effect on HTP but not on DBP itself. However, mechanisms involved remain unknown.
Introduction : la dysplasie broncho-pulmonaire (DBP) est une pathologie fréquente du nouveau-né prématuré causée par le stress oxydatif et la ventilation mécanique sur ces poumons immatures, entraînant une hypoalvéolisation et une altération de l’angiogenèse. Elle peut se compliquer par une hypertension pulmonaire (HTP-DBP), puis une défaillance cardiaque droite associée à une surmortalité à l’âge de 2 ans. Le célastrol possède des propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes. De plus, dans un modèle murin d’hypertension systémique, il diminue la tension artérielle systémique et inhibe le remodelage vasculaire ainsi que l’hypertrophie myocardique en atténuant l’inflammation et le stress oxydatif dans les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV). C’est donc une molécule de choix pour l’étude d’un traitement préventif de l’HTP-DBP. Matériels/Méthodes : nous avons étudié l’influence du célastrol dans un modèle murin d’HTP-DBP hyperoxique en évaluant la survie, l’HTP avec la mesure du temps d’accélération dans l’artère pulmonaire (TAAP), le remodelage cardiaque droit, l’alvéolisation ainsi que la densité, le remodelage et la réactivité vasculaires pulmonaires. Nous avons également évalué la réponse calcique de CMLV pulmonaires fœtales. Résultats : le célastrol diminue la mortalité aux posologies de 1 et 0,5mg/kg. A 1mg/kg, il normalise le TAAP et réduit l’hyperréactivité vasculaire sans effet sur l’altération de la réponse à l’acétylcholine induite par l’hyperoxie. Il diminue les remodelages cardiaque et vasculaire à toutes les concentrations testées mais n’a pas d’effet sur l’alvéolisation et la densité vasculaire. Il diminue également l’hyperréactivité calcique des CMLV pulmonaires fœtales exposées à l’hyperoxie. Conclusion : le célastrol a un effet préventif sur l’HTP mais pas sur la DBP en elle-même. Cependant, les mécanismes moléculaires mis en jeu restent méconnus.
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Dates et versions

dumas-01986269 , version 1 (18-01-2019)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-01986269 , version 1

Citer

Claire-Marie Pilard. Hypertension pulmonaire associée à la dysplasie broncho-pulmonaire du nouveau-né prématuré : état actuel des connaissances et étude de l’intérêt du célastrol. Médecine humaine et pathologie. 2018. ⟨dumas-01986269⟩
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