Effets et mécanismes de la modulation de l’activité de la télomerase sur la transformation myofibroblastique induite par l’exposition au TGF-beta1

Résumé : Contexte: la BPCO est une maladie fréquente des voies respiratoires qui pose un réel problème de santé publique, puisqu’elle touche actuellement plus de 300 millions de personnes dans le monde. Cette maladie plurifactorielle résulte au niveau bronchique de l’apparition d’une fibrose péri-bronchique caractérisée par la transformation de fibroblastes en myofibroblastes. Parmi les mécanismes physiologiques potentiels, une accumulation de ROS au niveau de l’arbre bronchique dû à une modification de l’activité télomérase pourrait jouer un rôle dans la BPCO. Nos objectifs étaient de confirmer l’effet de la télomérase par une modification pharmacologique de son activité : effecteur TA-65, inhibiteur Imetelstat et d’explorer l’impact de cette modulation sur les systèmes enzymatiques anti et pro-oxydants suite à une exposition ou non au TGF-β. Méthode : l’étude a été conduite sur une lignée de MEF d’origine pulmonaire traités pdt 1 semaine à différentes conditions : témoin, TA-65, Imetelstat, TA-65 + Imetelstat, exposés ou non au TGF-β. Résultats : le TA-65 augmente l’activité de la protéine télomérase dans les MEF, ce qui prévient la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes induite par le TGF-β in vitro. Le TA-65 diminue la production de ROS dans les MEF exposés in vitro au TGF-β principalement en inhibant l’expression de NOX-4 et en augmentant l’activité de la catalase.
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Master Thesis
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Contributor : Bu Carreire Université de Bordeaux <>
Submitted on : Wednesday, March 13, 2019 - 3:19:17 PM
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François Pellegrin. Effets et mécanismes de la modulation de l’activité de la télomerase sur la transformation myofibroblastique induite par l’exposition au TGF-beta1. Sciences pharmaceutiques. 2018. ⟨dumas-02066597⟩

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