Endocrine toxicities of immune checkpoint inhibitors at bordeaux university hospital: description, challenges, outlooks
Toxicités endocriniennes des inhibiteurs de checkpoints immunitaires au CHU de Bordeaux : description, enjeux, perspectives
Résumé
Since their arrival in 2011, immune checkpoint inhibitors (ICI) are revolutionizing cancer treatment. Stimulating the immune system may induce immune adverse events such as endocrine adverse events which are frequent. This observational, retrospective, monocentric study at Bordeaux University Hospital included patients treated with ICI regardless of cancer type, from July 2011 to May 2017. Main objective was to describe the prevalence of endocrine adverse events, especially dysthyroidism. Secondary objective was to characterize these dysthyroidism to offer adapted diagnostic and therapeutic support. 565 patients have been included, mean age was 63,4 +/- 13,5 years with 66,4% of men. 43 dysthyroidism (7.62%), 10 hypophysitis (1.77%) and 1 diabetes (0.18%) have been observed. Dysthyroidism prevalence in all-cancer patients treated with anti-PD-1 was 6-7%, 31% when a bitherapy combining anti-PD-1 and anti-CTLA-4 was used and 1,5% when anti-CTLA-4 monotherapy was used. Among the 43 dysthyroidism cases, an equal proportion of hypothyroidism, biphasic thyroiditis and thyrotoxicosis has been noticed. Mechanism seems to be variable according to dysthyroidism type : auto-immune or secondary to local inflammation. 97,6% of dysthyroidism were low grade (1-2). Symptoms were shown in 31% of cases. Hypothyroidism became permanent and supplemented by levothyroxine in 82,7% of cases with an average follow-up of 14,9 +/- 8,9 months despite stopping ICI of 67% of these patients. According to the latest news, levothyroxine dose was greater than or equal to 50 μg per day for 84% of treated patients.
Depuis 2011, les inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICPi) révolutionnent la prise en charge de certains cancers. La stimulation du système immunitaire peut induire des effets indésirables immuno-médiés notamment endocriniens qui sont fréquents. Cette étude observationnelle, monocentrique et rétrospective a inclus tous les patients traités par ICPi au CHU de Bordeaux quel que soit le primitif entre juillet 2011 et mai 2017. L’objectif principal était de décrire la prévalence des effets indésirables endocriniens et plus particulièrement des dysthyroïdies. Nos objectifs secondaires visaient à caractériser ces dysthyroïdies pour proposer une prise en charge diagnostique et thérapeutique adaptée. 565 patients ont été inclus, âgés de 63,4 +/- 13,5 ans dont 66,4% d’hommes. 43 dysthyroïdies (7,62%), 10 hypophysites (1,77%) et 1 diabète (0,18%) ont été observés. La prévalence des dysthyroïdies induites par anti- PD1 était de 6-7% quel que soit le type de cancer, de 31% en cas de bithérapie associant anti-PD1 et anti-CTLA-4 et de 1,5% en cas d’anti-CTLA-4 seul. Les dysthyroïdies étaient équitablement des hypothyroïdies isolées, des thyroïdites biphasiques et des thyrotoxicoses isolées. Le mécanisme semble être variable selon le profil de dysthyroïdie : auto-immun ou secondaire à une inflammation locale. 97,6% des dysthyroïdies étaient de grade 1 et 2, symptomatiques chez seulement 31% des patients. 82,7% des hypothyroïdies étaient définitives et supplémentées par lévothyroxine avec un suivi moyen de 14,9 +/-8,9 ans malgré l’arrêt de l’ICPi chez 67% de ces patients. La dose aux dernières nouvelles était supérieure ou égale à 50 μg/j pour 84% des patients traités. Les dysthyroïdies sont fréquentes, souvent asymptomatiques et ne limitent pas le traitement anticancéreux chez les patients traités par ICPi. Le dépistage de l’hypothyroïdie est important car celle-ci nécessitera un traitement par lévothyroxine au long cours même après l’arrêt de l’ICPi.
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