Description clinique et biologique d’une population de patients réunionnais porteurs d’une même mutation fondatrice responsable du syndrome de Bernard-Soulier - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance
Mémoires Année : 2018

Clinical and biological description of a population of patients from Reunion island carriers of the same founding mutation of Bernard-Soulier syndrom

Description clinique et biologique d’une population de patients réunionnais porteurs d’une même mutation fondatrice responsable du syndrome de Bernard-Soulier

Résumé

Bernard Soulier syndrom is a rare congenital thrombopathy (1/1000000) due to platelet surface protein deficiency: GpIb-IX-V. Its prevalence is found much higher on the island of Reunion. The aim of this study was to characterize patients with biological and clinical characteristics in order to highlight common features that can be used for diagnostic assistance. To date it has been diagnosed 13 homozygotes, from 7 different families, and 12 related heterozygotes. We can estimate a prevalence of 13 patients / 850000 inhabitants. Genetic analysis in the 25 patients showed that they carried the same mutation on the GP1BB gene. The study of family trees revealed a common ancestor dating back 10-14 generations. Patients' clinical and laboratory data were retrospectively collected from medical records, and bleeding episodes classified by severity according to the questionnaire provided by the international thrombosis and haemostasis company. The most common and severe bleeds in homozygotes were epistaxis, postoperative bleeding, and menorrhagia. There is a heterogeneity in the severity of the hemorrhagic syndrome. Biologically, homozygous patients had moderate macro-thrombocytopenia contrasting with the importance of the hemorrhagic syndrome. Heterozygote patients had generally minor thrombocytopenia with some macroplatelets in the smear. According to the results of the cytometry, the homozygous patients had a surface expression of the GPIb-XI-V glycoprotein collapsed in a statistically significant manner. Heterozygote patients also had a statistically significant decrease in GpIb-XI-V surface expression compared to controls, but less than homozygous patients.
Le syndrome de Bernard Soulier est une thrombopathie congénitale rare (1/1000000) due à un déficit en protéine de surface plaquettaire : la GpIb-IX-V. Sa prévalence est trouvée bien plus élevée sur l’île de la Réunion. Il s'agissait dans cette étude de caractériser les patients atteints sur les caractéristiques biologiques et cliniques afin de mettre en évidence des traits communs permettant une aide diagnostique. A ce jour il a été diagnostiqué 13 homozygotes, provenant de 7 familles différentes, et 12 hétérozygotes apparentés. Nous pouvons estimer une prévalence de 13 patients/850000 habitants. L’analyse génétique effectuée chez les 25 patients a montré qu'ils portaient la même mutation portant sur le gène GP1BB. L'étude des arbres généalogiques a révélé une ancêtre commune remontant à 10-14 générations. Les données cliniques et biologiques des patients étaient recueillies de façon rétrospective à partir des dossiers médicaux, et les épisodes hémorragiques classés en fonction de leur gravité selon le questionnaire mis à disposition par la société internationale de thrombose et d’hémostase. Les saignements les plus fréquents et graves chez les homozygotes étaient les épistaxis, les saignements post chirurgicaux, et les ménorragies. On note une hétérogénéité dans la sévérité du syndrome hémorragique. Sur le plan biologique, les patients homozygotes avaient une macro-thrombopénie modérée contrastant avec l’importance du syndrome hémorragique. Les patients hétérozygotes avaient une thrombopénie généralement mineure avec quelques macroplaquettes au frottis. Selon les résultats de la cytométrie, les patients homozygotes avaient une expression de surface de la glycoprotéine GPIb-XI-V effondrée de manière statistiquement significative. Les patients hétérozygotes avaient également une diminution de l’expression de surface de la GpIb-XI-V statistiquement significative par rapport aux témoins, mais moindre que les patients homozygotes.
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Dates et versions

dumas-02088847 , version 1 (03-04-2019)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-02088847 , version 1

Citer

Céline de Thoré. Description clinique et biologique d’une population de patients réunionnais porteurs d’une même mutation fondatrice responsable du syndrome de Bernard-Soulier. Médecine humaine et pathologie. 2018. ⟨dumas-02088847⟩
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