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Master Thesis

Étude rétrospective et mono institutionnelle des facteurs pronostiques cliniques, biologiques et génétiques des patientes mutées BRCA suivies à l'Institut Curie pour un cancer de l'ovaire

Résumé : Le cancer de l’ovaire est la quatrième cause de mortalité par cancer chez les femmes en France, et représente 3% des cancers féminins. L’âge et l’état général des patientes sont liés au stade initial de la maladie, évalué par la classification FIGO. Ce stade est lui-même un facteur pronostique majeur influençant la survie. La prise en charge chirurgicale de la maladie initiale, à visée de résection complète (R0), est un élément clé de la prise en charge thérapeutique. La prédisposition génétique par mutation des gènes BRCA 1 et 2 est à la fois un facteur de risque de cancer de l’ovaire et un facteur pronostique de bonne réponse aux traitements par chimiothérapie à base de sels de platine. Cette étude rétrospective et mono institutionnelle a permis d’analyser 123 patientes suivies à l’Institut Curie pour un cancer de l’ovaire, dans un contexte de mutation BRCA. Le critère de jugement principal était l’étude des différents facteurs pronostiques cliniques, biologiques, génétiques, entrant en jeu dans la survie globale et la survie sans progression. Les objectifs secondaires étaient l’évaluation de la rechute, et des caractéristiques des patientes concernées, et enfin l’évaluation de l’impact du type d’altération des gènes BRCA1/2 sur la survie. Les résultats d’analyses ont confirmé ces facteurs pronostiques comme influençant de manière significative la survie globale pour l’âge inférieur à 56 ans (p=0.007), et le résidu post opératoire nul R0 (p=0.04) comme facteurs de bon pronostic. Le stade FIGO III-IV (p=0.02) est ressorti comme facteur de mauvais pronostic. Les facteurs influençant la survie sans progression étaient le stade FIGO avancé III-IV (p=0,000004), qui était lié à une rechute précoce. L’absence de résidu post-opératoire était corrélée avec une meilleure survie sans progression (p= 0,001) ; A contrario, la mutation BRCA1 (p= 0,047), le dosage du CA125 supérieur à 375 UI/Ml au diagnostic (p= 0,00001), ainsi que le délai de la chirurgie après plus de 6 cures de chimiothérapie néo-adjuvante (p= 0,042) ont été décrits comme facteurs péjoratifs. L’analyse des caractéristiques initiales des 70 patientes ayant rechutées n’a pas permis d’expliquer la rechute. Une analyse complémentaire sur les données génomiques de BRCA a montré un meilleur pronostic en survie sans progression chez les patientes présentant une mutation non-sens ou décalant le cadre de lecture comparées aux mutations faux-sens (p=0.025). Malgré le caractère rétrospectif et mono institutionnel de cette étude, les facteurs tels que l’âge, le stade FIGO et le résidu tumoral post opératoire sont corrélés avec une meilleure survie globale, et restent similaires aux études plus larges et au niveau de preuve élevé, publiées précédemment. L’absence de facteurs prédictifs permettant de prévoir la platine-sensibilité, que ce soit sur les caractéristiques de la maladie initiale ou la prise en charge thérapeutique, ouvre la perspective d’analyses génétiques sur d’autres altérations constitutionnelles impliquées dans la réparation de l’ADN et également sur la tumeur elle-même afin de déterminer si le profil génétique somatique pourrait prédire la rechute précoce.
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02095012
Contributor : Faculté de Médecine Amu <>
Submitted on : Wednesday, April 10, 2019 - 10:37:14 AM
Last modification on : Monday, July 6, 2020 - 4:46:05 PM

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  • HAL Id : dumas-02095012, version 1

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Victoire de Castelbajac. Étude rétrospective et mono institutionnelle des facteurs pronostiques cliniques, biologiques et génétiques des patientes mutées BRCA suivies à l'Institut Curie pour un cancer de l'ovaire. Sciences du Vivant [q-bio]. 2018. ⟨dumas-02095012⟩

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