Étude rétrospective et mono institutionnelle des facteurs pronostiques cliniques, biologiques et génétiques des patientes mutées BRCA suivies à l'Institut Curie pour un cancer de l'ovaire - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2018

Retrospective and monocentric study evaluating the clinical, biological and genetic pronostic factors in patients treated for an ovarian cancer at the Institut Curie

Étude rétrospective et mono institutionnelle des facteurs pronostiques cliniques, biologiques et génétiques des patientes mutées BRCA suivies à l'Institut Curie pour un cancer de l'ovaire

Résumé

Ovarian cancer is the fourth cause of death by cancer in France and represents 3% of women cancers. Age and general condition are linked to the stage of this disease at diagnosis, scored by FIGO staging. This FIGO staging is indeed a major prognostic factor which influences survival. Surgery at the initial stage of ovarian cancer after diagnosis, aiming for complete resection with no macroscopic residual disease, is a key element in the therapeutic care for these patients. Patients with genetic predisposition by BRCA 1/2 mutation are at higher risk of developing ovarian cancer and are more likely to show a better sensitivity to platinum based chemotherapy and a better prognosis than patients with sporadic cancer. This retrospective and monocentric study analysed 123 patients who were treated for ovarian cancer at the Curie Institute in a context of BRCA mutation. The primary objective was to analyse the several clinical, biological and genetic prognostic factors influencing the overall survival and the progression-free survival. The secondary objective was to evaluate patients who relapsed during the follow up, taking into consideration their characteristics at diagnosis, and the impact of the genetic alteration of BRCA 1 or 2 on survival. Results confirmed these prognostic factors influenced significantly the overall survival: those aged under 56 years old at diagnosis (p=0.007), a complete resection with no macroscopic residual disease (p= 0.04), as positive factors, and a FIGO III-IV at diagnosis (p= 0.02), as a negative factor. Prognostic factors influencing the survival without progression were at an advanced FIGO III-IV (p=0,000004), which was linked to a premature relapse. The absence of post-surgery residue was linked to a better survival without progression (p=0.001). On the other hand, BRCA1 mutation (p= 0.047), CA125 initially dosed over 375 UI/mL (p= 0.00001), and the timing of surgery after more than 6 cycles of neo-adjuvant chemotherapy (p= 0.042) were described as negative factors in this study. The analysis of the initial characteristics of the 70 patients who relapsed during follow-up couldn’t explain the prognosis and the reason for relapsing. A secondary analysis on BRCA genomic data shows a better prognosis on disease free survival for cases presenting a point-nonsense or frameshift alterations of BRCA genes (N=109), compared to cases known with a missense mutation (N=5, p=0.025). Despite of it being retrospective and monocentric, this study has confirmed that the prognostic factors such as age, stage FIGO, and no residual disease after surgery, as influencing factors in the overall survival and the disease-free survival of this population of selected patients. These results are going in the same direction as larger studies and meta-analyses published previously. While analysing this population of BRCA mutated patients with an ovarian cancer, no predictive factor was identified to explain the reason of a relapse event and a difference in chemo-sensitivity, considering the patients’ characteristics and their therapeutic plan at diagnosis. But this study opens a perspective for developing the interest for the different genomic alterations involved in the tumour behaviour, and the DNA repairing system. Sequencing the tumour itself could bring more information on the patients’ prognosis, even more so help predict an early relapse event.
Le cancer de l’ovaire est la quatrième cause de mortalité par cancer chez les femmes en France, et représente 3% des cancers féminins. L’âge et l’état général des patientes sont liés au stade initial de la maladie, évalué par la classification FIGO. Ce stade est lui-même un facteur pronostique majeur influençant la survie. La prise en charge chirurgicale de la maladie initiale, à visée de résection complète (R0), est un élément clé de la prise en charge thérapeutique. La prédisposition génétique par mutation des gènes BRCA 1 et 2 est à la fois un facteur de risque de cancer de l’ovaire et un facteur pronostique de bonne réponse aux traitements par chimiothérapie à base de sels de platine. Cette étude rétrospective et mono institutionnelle a permis d’analyser 123 patientes suivies à l’Institut Curie pour un cancer de l’ovaire, dans un contexte de mutation BRCA. Le critère de jugement principal était l’étude des différents facteurs pronostiques cliniques, biologiques, génétiques, entrant en jeu dans la survie globale et la survie sans progression. Les objectifs secondaires étaient l’évaluation de la rechute, et des caractéristiques des patientes concernées, et enfin l’évaluation de l’impact du type d’altération des gènes BRCA1/2 sur la survie. Les résultats d’analyses ont confirmé ces facteurs pronostiques comme influençant de manière significative la survie globale pour l’âge inférieur à 56 ans (p=0.007), et le résidu post opératoire nul R0 (p=0.04) comme facteurs de bon pronostic. Le stade FIGO III-IV (p=0.02) est ressorti comme facteur de mauvais pronostic. Les facteurs influençant la survie sans progression étaient le stade FIGO avancé III-IV (p=0,000004), qui était lié à une rechute précoce. L’absence de résidu post-opératoire était corrélée avec une meilleure survie sans progression (p= 0,001) ; A contrario, la mutation BRCA1 (p= 0,047), le dosage du CA125 supérieur à 375 UI/Ml au diagnostic (p= 0,00001), ainsi que le délai de la chirurgie après plus de 6 cures de chimiothérapie néo-adjuvante (p= 0,042) ont été décrits comme facteurs péjoratifs. L’analyse des caractéristiques initiales des 70 patientes ayant rechutées n’a pas permis d’expliquer la rechute. Une analyse complémentaire sur les données génomiques de BRCA a montré un meilleur pronostic en survie sans progression chez les patientes présentant une mutation non-sens ou décalant le cadre de lecture comparées aux mutations faux-sens (p=0.025). Malgré le caractère rétrospectif et mono institutionnel de cette étude, les facteurs tels que l’âge, le stade FIGO et le résidu tumoral post opératoire sont corrélés avec une meilleure survie globale, et restent similaires aux études plus larges et au niveau de preuve élevé, publiées précédemment. L’absence de facteurs prédictifs permettant de prévoir la platine-sensibilité, que ce soit sur les caractéristiques de la maladie initiale ou la prise en charge thérapeutique, ouvre la perspective d’analyses génétiques sur d’autres altérations constitutionnelles impliquées dans la réparation de l’ADN et également sur la tumeur elle-même afin de déterminer si le profil génétique somatique pourrait prédire la rechute précoce.
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Identifiants

  • HAL Id : dumas-02095012 , version 1

Citer

Victoire de Castelbajac. Étude rétrospective et mono institutionnelle des facteurs pronostiques cliniques, biologiques et génétiques des patientes mutées BRCA suivies à l'Institut Curie pour un cancer de l'ovaire. Sciences du Vivant [q-bio]. 2018. ⟨dumas-02095012⟩
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