Identification de facteurs prédictifs de sévérité des papillomatoses respiratoires récurrentes juvéniles : à propos d’une série de 48 patients - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2018

Severity risk factors identification in juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis: about a 48 patients cohort

Identification de facteurs prédictifs de sévérité des papillomatoses respiratoires récurrentes juvéniles : à propos d’une série de 48 patients

Résumé

Juvenile-onset recurrent respiratory papillomatosis (JoRRP) is a condition characterized by the repeated growth of benign exophytic papilloma in the respiratory tract. The course of the disease is still unpredictable: some children experience spontaneous remission while others require multiple surgeries due to florid growth, uncommonly the disease may transform into malignant lesions. Our study aimed to identify severity risk factors in the JoRRP. Forty-eight children were included retrospectively. We defined the severity as an annual rate of interventional endoscopy = 5, a spread to the lung, a carcinomatous transformation or the death. We conducted immunostaining against p16, p53 and p63 combined with a chromogenic in situ hybridization (CISH) against E6 and E7 transcripts of HPV 6 and 11. Immunostainings against p63 and p53 was analyzed with an artificial intelligence-based software allowing us to count the nuclear staining depending on the strength. CISH staining strength was divided into two categories: 1+ and 2+. Twenty-four patients had serious disease. Staining with p53 antibody = 4,5% and with p63 antibody = 30% was associated with severity (p=0,001). Score 2+ in CISH tends to be associated with severity (p=0,067). As a conclusion, we pointed out with computerized image analysis based on artificial intelligence that our immunostaining signature is associated with severity in JoRRP. CISH might be a promising risk factor to be explored in further larger cohorts.
La papillomatose respiratoire récurrente (PRR) juvénile est caractérisée par la survenue de papillomes malpighiens au niveau des voies aériennes due à l’infection par les HPV 6 et 11. L’évolution de la maladie reste imprévisible : d’une guérison spontanée à une forme floride potentiellement obstructive et de rares transformations malignes. L’objectif de ce travail est l’identification de critères histologiques prédictifs de la sévérité de la PRR juvénile. Quarante-huit enfants ont été inclus. La sévérité a été définie comme un nombre d’endoscopies par an = 5, une localisation pulmonaire, la transformation carcinomateuse ou le décès. Une étude immunohistochimique des papillomes avec les anticorps anti-p16, p53 et p63 a été combinée à une hybridation in situ chromogénique (CISH) reconnaissant les ARNm des HPV 6 et 11. Les marquages immunohistochimiques avec les anticorps anti-p53 et anti-p63 ont fait l’objet d’un comptage avec un logiciel utilisant l’intelligence artificielle. L’intensité de marquage de la CISH a été divisée en deux catégories : score 1+ et 2+. Vingt-quatre enfants présentaient une PRR sévère. Nous avons mis en évidence une association statistiquement significative entre le caractère sévère de la PRR et le marquage = 4,5% des cellules avec l’anticorps anti-p53 et = 30% avec l’anticorps anti-p63 (p=0,001). En CISH, un score 2+ semble associé à une maladie sévère (p=0,067). En conclusion, grâce à l’utilisation de l’analyse d’image avec l’intelligence artificielle, nous avons mis en évidence une signature immunohistochimique associée à la sévérité de la PRR. La CISH parait également intéressante mais l’étude d’une cohorte plus large est nécessaire.
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Citer

Charles Lépine. Identification de facteurs prédictifs de sévérité des papillomatoses respiratoires récurrentes juvéniles : à propos d’une série de 48 patients. Médecine humaine et pathologie. 2018. ⟨dumas-02292966⟩
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