Maintenance therapy with dasatinib administrated every other day in chronic myeloid leukemia
Traitement de maintenance par des doses alternées de dasatinib dans la leucémie myéloïde chronique
Résumé
Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) induce deep lasting molecular responses in patients with chronic myeloid leukemia (CML). However, 60% of patients eligible to TKIs discontinuation will experience loss of major molecular response (MMR). We evaluated maintenance therapy with dasatinib administrated every other day as an alternative to discontinuation. The main goal of the study was to assess survival without MMR loss (BCR-ABL1IS>0.1%) in maintenance in a retrospective cohort R and then in a prospective trial P. A cohort of 100 patients was studied, including 64 in the R cohort and 36 in the P cohort (inclusion criteria were similar to those of the EUROSKI discontinuation trial that is to say at least 3 years of treatment with TKIs and 1 year of MR4). Median duration of dasatinib was 44.8 (5.6 – 116) and 47.8 (32.7 – 88.4) months with a median daily dose before maintenance of 50 and 100 mg in R and P respectively. With a median follow-up of 24 and 30.7 months in both R and P, the 2-year survival without MMR loss was 80.8% (95% CI, 70.7 – 92.3) and 95.5% (95% CI, 87.1 – 100) respectively. Among the R patients fulfilling the EUROSKI criteria (N=24), this 2-year survival was up to 95% (95% CI, 91 – 100). Patients who lost MMR (N=14) recovered it in 71% cases without detection of resistance mutation. No pleural effusion was recorded in maintenance and patients reported improved quality of life with lower side effects. Maintenance is a feasible alternative to dasatinib discontinuation for patients in 1st or 2nd line treatment with duration of TKIs > or = 3 years and duration of MR4 > or = 1 year.
Les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITKs) induisent des réponses durables chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC). Malgré cela, 60% des patients éligibles à un arrêt de traitement perdent la réponse moléculaire majeure (RMM) au décours. Nous avons évalué comme alternative un schéma de maintenance par le dasatinib avec une prise toutes les 48 h. L’objectif principal de notre étude était de déterminer la survie sans perte de la RMM (BCR-ABL1IS>0.1%) en maintenance dans une cohorte rétrospective R puis par un essai prospectif P. Une cohorte de 100 patients a été étudiée dont 64 dans la cohorte R et 36 dans la cohorte P (critères d’inclusion identiques à ceux de l’étude d’arrêt EUROSKI soit au moins 3 ans de traitement et 1 an de RM4). La durée médiane d’administration du dasatinib était de 44.8 (5.6 – 116) et 47.8 (32.7 – 88.4) mois et la dose médiane quotidienne de 50 et 100 mg dans les cohortes R et P respectivement. Avec un suivi médian de 24 et 30.7 mois dans les cohortes R et P, la survie sans perte de la RMM à 2 ans était de 80.8% (IC 95%, 70.7 – 92.3) et 95.5% (IC 95%, 87.1 – 100) respectivement. Chez les patients de la cohorte R répondant aux critères EUROSKI (N=24) elle augmentait à 95% (IC 95%, 91 – 100). Les patients ayant perdu la RMM (N=14) l’ont retrouvée dans 71% des cas, sans mutation de résistance. Aucun épanchement pleural n’a été signalé en maintenance. Une réduction des effets secondaires ainsi qu’une amélioration de la qualité de vie ont été observées. La maintenance apparait comme une alternative à l’arrêt du dasatinib chez les patients en 1ère ou seconde ligne ayant au moins 1 an de RM4 et 3 ans de recul sur leur traitement.
| Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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