Introduction : le gène PIG-A, impliqué dans la biosynthèse de l’ancre glycosyl-phosphatidyl-inositol (GPI), constitue un biomarqueur génotoxique chez les rongeurs. L’objectif principal de cette étude est d'évaluer prospectivement, chez l’Homme, le test PIG-A en tant que biomarqueur de génotoxicité lors d’une radiothérapie externe à visée thérapeutique. Matériels et méthodes : trente patientes atteintes d'un cancer du sein, réparties en 2 groupes, radiothérapie mammaire exclusive (RTME) ou radiothérapie mammaire et ganglionnaire (RTMG) ont été incluses de janvier 2016 à juin 2017. La fréquence de granulocytes GPI-déficients a été déterminée par cytométrie de flux sur quatre prélèvements sanguins. L’induction de micronoyaux a été mesurée lors du premier et du troisième prélèvement. Résultats : la radiothérapie n'a pas augmenté significativement la fréquence des granulocytes GPI-déficients, quel que soit le groupe ou la dose de rayonnement. Les taux de micronoyaux étaient significativement plus élevés à la fin de la radiothérapie chez tous les patients (p = 3,1 x 10-5), dans le groupe traité par RTME (p = 0,016), par RTMG (p = 0,003), et dans le groupe RTMG par rapport au RTME (p = 0.012). En analyse multivariée, les micronoyaux étaient significativement corrélés avec l'âge (p = 0,043) et l'irradiation (p = 0,0001). Conclusion : le test PIG-A sur granulocytes ne révèle pas la génotoxicité radio-induite. La confirmation du caractère génotoxique de l’irradiation mammaire par le test du micronoyau encourage à évaluer le test PIG-A après d'autres expositions génotoxiques ou dans d'autres cellules circulantes telles que les érythrocytes ou les réticulocytes.