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Master Thesis

Synthèse et interactions membranaires du chlorogénate de méthyle

Résumé : La synthèse d'isomères du chlorogénate de méthyle, but initial de la première partie de ce travail, s'est avérée décevante. Par rapport aux méthodes décrites dans la littérature, seul l'isomère en position 5 a pu être synthétisé. Il en ressort néanmoins des résultats obtenus : - que le greffage de l'acide carbométhoxy-3, 4 caféique avec le quinate de méthyle par le DCC n'a pas donné le résultat escompté : le caféate de méthyle a été obtenu à la place du chlorogénate de méthyle. Ce fait amena un certain nombre d'interrogations. Une trans-estérification en caféate de méthyle aurait été causée par la méthode utilisée pour dissoudre les composés (sonication) et par l'instabilité du chlorogénate de méthyle en solution. - que cette trans estérification a été favorisée pour le méthanol, alcool primaire, par rapport aux hydroxyles du quinate de méthyle, alcools secondaires. La méthode a donc été mise en cause. Les isomères en 3 et en 4 de l'acide chlorogénique n'existent pas dans le commerce. Si tel avait été le cas, la synthèse des esters méthyliques aurait été possible car cette réaction est aisée. Le chlorogénate de méthyle a été ainsi synthétisé : le groupement carboxylique de l'acide chlorogénique commercial est estérifié directement par le méthanol. Une protection de deux hydroxyles quiniques a été ensuite recherchée pour estérifier directement le troisième hydroxyle, resté libre. Le triméthyl orthoformate permet d'obtenir l'acide méthoxy méthylène quinique à partir d'acide quinique ; la protection des hydroxyles pourrait s'effectuer en position 4 et 5 du quinate de méthyle. Le principe peut être étendu à la synthèse d'acide caféoyl-3 quinique par greffage direct, sans utilisation du DCC. La protection des hydroxyles du quinate de méthyle pour le greffage à l'acide caféique reste donc à approfondir, en vue de la synthèse d'isomères du chlorogénate de méthyle. Dans la deuxième partie de ce travail nous avons tenté de préciser l'action du chlorogénate de méthyle sur des membranes. Les études par RMN de l'interaction de ce composé avec des membranes modèles ont fourni des indications sur la profondeur membranaire impliquée. - Le spectre RMN du deutérium a démontré qu'il n'existe aucune interaction au niveau de la chaîne hydrophobe des phospholipides et ce, contrairement à l'ajoène, substance naturelle issue de l'ail. - Les spectres RMN du proton et du phosphore ont démontré que l'interaction semble s'effectuer en surface de la partie la plus polaire des phospholipides. Les études par RPE de l'interaction du chlorogénate de méthyle sur des membranes naturelles (ghosts d'hématies) ont permis de préciser le lieu de l'interaction déjà constatée en RMN. - Les spectres de RPE ont montré que le chlorogénate de méthyle possède un effet légèrement fluidifiant au niveau de la tête polaire des phospholipides. - L'hypothèse d'une interaction du chlorogénate de méthyle avec les protéines membranaires a donc été formulée, et en partie vérifiée par la dernière expérience, par marquage des protéines. Cela pourrait expliquer les résultats de toutes les expériences précédentes. L'étude de l'action propre du composé sur des protéines n'a pas pu être réalisée en raison du manque de spécificité de la méthode de marquage. Elucider le mécanisme précis de l'effet antiagrégant plaquettaire du chlorogénate de méthyle constaté par Barron et coll. (1983), était le but de ce travail. Nous avons pu préciser le niveau membranaire de l'action de ce composé. La poursuite de ce travail devra donc définir si cette action membranaire est en relation avec l'effet sur l'agrégation et devra porter sur la partie protéique des membranes.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02364156
Contributor : Jean-Hugues Morneau <>
Submitted on : Thursday, November 14, 2019 - 5:16:39 PM
Last modification on : Wednesday, July 15, 2020 - 8:56:03 AM
Long-term archiving on: : Saturday, February 15, 2020 - 5:27:14 PM

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1993GRE17034_berard_franck(1)(...
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  • HAL Id : dumas-02364156, version 1

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Franck Bérard. Synthèse et interactions membranaires du chlorogénate de méthyle. Sciences pharmaceutiques. 1993. ⟨dumas-02364156⟩

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