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Master Thesis Year : 2019

Influence of alternative donor type on early survival after hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia lacking a sibling donor

Analyse de la survie des patients allogreffés pour hémopathie maligne en l’absence de donneur génoidentique

Abstract

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is the only potentially curative therapy for high-risk acute myeloid leukemia. In the absence of an HLA-matched related or unrelated donor (MRD or MUD), the best alternative donor source remains controversial. Umbilical cord blood and haploidentical donors offer a time advantage when considering the duration from treatment indication to transplantation. This retrospective multicenter study of a French registry compares overall survival for alternative donor transplants in the 18 months following decision to transplant in the absence of a MRD between four groups of transplanted patients: MUD (control); HLA-mismatched MUD (mMUD); umbilical cord blood (UCB); and haploidentical (haplo). Between March 2012 and July 2016, 1302 patients were transplanted with MUD (n=803), mMUD (n=219), UCB (n=153) and haplo (n=127) donors. Multivariate analyses were conducted for overall survival 18 months after registration, overall survival after transplant, and transplant-related mortality, with adjustment for the several variables. After adjustment, the type of donor did not influence any of the three endpoints. Our results confirmed the significant negative impact of a longer time interval between registration and transplant: HR=1.04 [1.02–1.06] (p<0.0001). This indicates a positive correlation between better survival and shorter registration-to-transplantation wait time. In the absence of a matched related donor, the alternative stem cell source does not impact early survival in high-risk acute myeloid leukemia patients. When selecting an alternative donor, shorter registration-to-transplantation time must be privileged over donor type.
L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est le seul traitement potentiellement curateur des leucémies aiguës myéloïdes (LAM). En l’absence de donneur génoidentique ou compatible en HLA (Human leukocyte antigen) 10/10, une allogreffe reste possible grâce à 3 types de donneurs alternatifs: non apparenté 9/10, apparenté haploidentique ou sang de cordon. Ces deux derniers offrent un avantage théorique en terme de délai de recherche du donneur. Cette étude rétrospective de registre, multicentrique, inclue 1302 patients atteints de LAM greffés entre 2012 et 2016 avec un donneur non apparenté 10/10 (n=803), 9/10 (n=219), du sang de cordon (n=153) ou un donneur familial haploidentique (n=127). La survie globale (OS) post-inscription, l’OS post-greffe et la mortalité liée au traitement (TRM) ont été évaluées par analyse multivariée en ajustant sur différents facteurs. L’OS à 18 mois post-inscription et l’OS à 12 mois post-greffe ne sont pas significativement différentes selon les donneurs. De même, la TRM à 12 mois post-greffe n’est pas significativement différente après ajustement. Il existe une corrélation entre un délai inscription-greffe court et une meilleure survie ou une moindre TRM dans les 12 mois post-greffe : HR=1.04 [1.02–1.06] (p<0.0001). L’absence de différence de survie globale montre que les équipes de greffe ont pu s’adapter pour gérer les complications des différents donneurs alternatifs. Ces données, comme d’autres études, soulignent un impact favorable du délai court entre l’inscription et l’allogreffe sur la survie. Ainsi, en pratique clinique, il est d’intérêt de raccourcir le délai d’organisation de la greffe pour améliorer la survie précoce.
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Dates and versions

dumas-02420674 , version 1 (20-12-2019)

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Cite

Clémence Deteix-Santana. Influence of alternative donor type on early survival after hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia lacking a sibling donor. Human health and pathology. 2019. ⟨dumas-02420674⟩
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