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Master Thesis

Étude de l'apport des cyclodextrines pour la formulation d'un médicament anti-infectieux pédiatrique‎ : la méfloquine

Résumé : Introduction : le paludisme est une infection parasitaire touchant particulièrement la population pédiatrique. Cette infection peut être prévenue et guérie par des thérapeutiques orales comme la méfloquine. Celle-ci n’est pas commercialisée sous forme galénique adaptée à l’enfant. Afin d’améliorer la prise en charge de l’infection dans la population pédiatrique, nous avons réfléchi à la préformulation d’une solution buvable de méfloquine. Les cyclodextrines présentent dans cette optique un intérêt évident. Matériels et Méthodes : nous avons étudié l’impact des cyclodextrines 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrine (HPBCD) et per-(2,6-di-O-méthyl)-β -cyclodextrine (RAMEB) sur la solubilisation de la méfloquine. Une méthode de dosage par chromatographie liquide à ultra haute performance couplée à un détecteur ultraviolets (UHPLC-UV) a été mise au point. Des diagrammes de phases ont été réalisés et les interactions cyclodextrine-méfloquine ont été étudiées par HPLC-UV et par résonance magnétique nucléaire (RMN). La stabilité des solutions de méfloquine contenant des cyclodextrines a ensuite été évaluée. Résultats : la méthode de dosage de la méfloquine a été validée sur l’intervalle 0,05 à 5 mg/mL. La solubilité aqueuse de la méfloquine initialement comprise entre 0.4 et 4,8 mg/mL a été multipliée, en fonction du solvant, par 3 à 16 en présence d’HPBCD et par 6 à 59 avec la RAMEB. Les cyclodextrines ont formé de multiples complexes d’inclusion avec les différents diastéréoisomères de la méfloquine avec une stœchiométrie 1:1. L’efficience de la complexation était de 0.075 à 0.131 avec HPBCD et de 0.270 à 0.75 avec RAMEB. Les constantes d’association étaient comprises entre 5 M-1 et 64 M-1 avec l’HPBCD et entre 16 M-1 et 161 M-1 avec la RAMEB selon les méthodes de mesure. Les cyclodextrines permettent, de préserver la stabilité des solutions de méfloquine notamment conservées sous exposition lumineuse. Discussion : les valeurs de la solubilité aqueuse et des constantes d’association des complexes d’inclusion sont similaires aux valeurs retrouvées dans la littérature. Conclusion : les cyclodextrines peuvent être utilisées pour formuler une solution de méfloquine concentrée. Leur impact sur la biodisponibilité et la palatabilité reste à explorer.
Document type :
Master Thesis
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https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-02875209
Contributor : Sabine Longuein <>
Submitted on : Friday, June 19, 2020 - 3:00:01 PM
Last modification on : Saturday, November 21, 2020 - 3:10:41 AM

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Durand Amaury. Thèse d'exerci...
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  • HAL Id : dumas-02875209, version 1

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Amaury Durand. Étude de l'apport des cyclodextrines pour la formulation d'un médicament anti-infectieux pédiatrique‎ : la méfloquine. Sciences pharmaceutiques. 2019. ⟨dumas-02875209⟩

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