Étude de l'implication de la protéine RhoB lors de l'activation des lymphocytes T gamma9 delta2 dans un modèle de cancer du poumon - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2020

Study of the involvement of the RhoB protein during the activation of gamma9 delta2 T cells in a model of lung cancer

Étude de l'implication de la protéine RhoB lors de l'activation des lymphocytes T gamma9 delta2 dans un modèle de cancer du poumon

Abstract

Immunotherapy is a new therapeutic approach to stimulate the patient's immune system to strengthen its defenses against cancer cells. There are different types of immunotherapies, including adoptive cell transfer, which has been the subject of numerous studies. In this approach, Vγ9Vδ2 T cells are interesting candidates since they have numerous effector functions without the need for restriction by MHC molecules. These unconventional T cells are major players in anti-tumor immunity. They are activated by non-peptide antigens called phosphoantigens (PAgs), which can be accumulated in situ by pharmacological molecules such as aminobiphosphonates. The activation of Vγ9Vδ2 T cells is mediated by various proteins, in particular the butyrophilins (BTN) BTN2A1 and BTN3A1, forming a complex around the Vγ9Vδ2 TCR and allowing recognition of PAg. During the activation, other actors operate to regulate this mechanism. Thus, the small GTPase RhoB would coordinate the intracellular mobility of BTNs, promoting the activation of Vγ9Vδ2 T cells. However, the clinical use of Vγ9Vδ2 T cells is complex and their action remains limited. It is therefore necessary to deepen the understanding of the involvement of RhoB in this mechanism in order to improve the effectiveness of immunotherapies using Vγ9Vδ2 T cells.
L’immunothérapie correspond à une nouvelle approche thérapeutique permettant de stimuler le système immunitaire du patient pour renforcer ses défenses contre les cellules cancéreuses. Il existe différents types d’immunothérapies, notamment le transfert adoptif cellulaire ayant fait l’objet de nombreuses études. Dans cette approche, les lymphocytes T (LT) Vγ9Vδ2 sont des candidats intéressants puisqu’ils présentent de nombreuses fonctions effectrices sans nécessité de restriction par les molécules du CMH. Ces LT non conventionnels sont des acteurs majeurs de l’immunité anti-tumorale. Ils sont activés par des antigènes non peptidiques appelés phosphoantigènes (PAgs), pouvant être accumulés in situ par des molécules pharmacologiques telles que les aminobiphosphonates. L’activation des LT Vγ9Vδ2 est médiée par différentes protéines, notamment les butyrophilines (BTN) BTN2A1 et BTN3A1, formant un complexe autour du TCR Vγ9Vδ2 et permettant la reconnaissance du PAg. Au cours de l’activation, d’autres acteurs interviennent pour réguler ce mécanisme. Ainsi, la petite GTPase RhoB permettrait de coordonner la mobilité intracellulaire des BTN, favorisant l’activation des LT Vγ9Vδ2. Cependant l’utilisation en clinique des LT Vγ9Vδ2 est complexe et leur action reste limitée. Il est donc nécessaire d’approfondir la compréhension de l’implication de RhoB dans ce mécanisme afin d’améliorer l’efficacité des immunothérapies utilisant les LT Vγ9Vδ2.
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dumas-02959076 , version 1 (06-10-2020)

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  • HAL Id : dumas-02959076 , version 1

Cite

Chloé Laplagne. Étude de l'implication de la protéine RhoB lors de l'activation des lymphocytes T gamma9 delta2 dans un modèle de cancer du poumon. Sciences du Vivant [q-bio]. 2020. ⟨dumas-02959076⟩
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