Revue systématique des essais thérapeutiques de phase-I/II chez les patients porteurs d’un sarcome d’Ewing réfractaire ou en rechute : état des connaissances actuelles et pistes pour optimiser les futures recherches - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2019

Systematic review of phase-I/II trials enrolling refractory and recurrent Ewing sarcoma: actual knowledge and future directions to optimize the research

Revue systématique des essais thérapeutiques de phase-I/II chez les patients porteurs d’un sarcome d’Ewing réfractaire ou en rechute : état des connaissances actuelles et pistes pour optimiser les futures recherches

Abstract

Objectives: to analyze phase-II efficiency trials evaluating new treatments in refractory/relapsed Ewing sarcomas (ES) in order to better design future trials. Methods: we performed a systematic review of clinical trials registered on the five mains international registries or referenced in PubMed, between 2005 and 2018, using the following criterion: (Ewing sarcoma OR bone sarcoma OR sarcoma) AND (Phase-I or Phase-II). Results: among the 146 trials identified, 77 were phase-I/II trials, 67 phase-II trials and 2 phase-II/III trials evaluating targeted therapy (34%), chemotherapy (24%), immunotherapy (19%) or a combination of these 3 pharmaceutical classes (23%). Only 12% of Phase-I/II trials were appropriate in terms of age inclusion criteria for the epidemiology of ES recurrence. Primary outcome was mostly RR for 116/146 (79%), PFS for 23/146(16%) and OS for 4/146 (3%). Results were published for 60 trials enrolling 930 ES patients. RR was poor (9.7%; 15CR=1.7%, 68PR=7.9%), with 32/60 (53%) trials harboring a RR=0%. SD was the best response in 175/863 patients (20%). Most of the patients had experienced PD (n=580/863; 67%). The median PFS was of 1.9 months (range 1.3-14.7 months). The median OS was of 7.6 months (range 5-30 months). There were 11/60 (18%) published trials with results considered as positive. There was no improvement of RR or survival throughout time. Conclusion: the results obtained from phase-I/II trials opened in last 13 years in patients with recurrent/refractory ES are disappointing. Our analysis supports the need to develop internationally randomized phase-II trials across all age ranges with standardized primary endpoints as PFS.
L'objectif de ce travail est d'analyser la méthodologie et les résultats des essais de phase-I/II incluant des patients souffrant de sarcomes d’Ewing (EW) en rechute ou réfractaires. Méthodes : revue systématique des essais cliniques de phase-I/II enregistrés sur les 5 principaux registres d’essais cliniques internationaux ou référencés sur PubMed entre janvier 2005 et décembre 2018, utilisant le critère de recherche suivant : (Ewing sarcoma OR bone sarcoma OR sarcoma) AND (Phase-I or Phase-II). Résultats : 146 essais ont été identifiés, dont 77 essais de phase-I/II, 67 de phase-II et 2 de phase-II/III testant thérapie ciblée (34%), chimiothérapie (24%), immunothérapie (19%) ou une combinaison de ces différentes classes (23%). Le critère de jugement principal était le taux de réponse (RR) pour 116/146(79%), la survie sans progression (SSP) pour 23/146(16%) et la survie globale (SG) pour 4/146(3%). Les résultats étaient publiés pour 60 essais avec 930 patients EW inclus. Le RR était globalement décevant [9,6%; 15 réponses complètes (CR)=1,7%, 68 réponses partielles (PR)=7,9%], avec 32/60 essais (53%) ayant un RR = 0%. Une maladie stable (SD) était obtenue chez 175/863 patients (20%). La majorité des patients était en progression tumorale (PD) (n = 580/863; 67%). La SSP médiane était de 1,9 mois (extrêmes : 1,3-14,7 mois). La SG médiane était de 7,6 mois (extrêmes : 5-30 mois). Onze essais avaient des résultats considérés comme positifs. Conclusion : l’hétérogénéité de la méthodologie des essais est en faveur du développement d’essais de phase-II randomisés internationaux incluant toutes les tranches d’âge avec des critères de jugement principaux standardisés comme la SSP.
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  • HAL Id : dumas-02996451 , version 1

Cite

Arthur Félix. Revue systématique des essais thérapeutiques de phase-I/II chez les patients porteurs d’un sarcome d’Ewing réfractaire ou en rechute : état des connaissances actuelles et pistes pour optimiser les futures recherches. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-02996451⟩
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