Evolution of HBs anti-bodies titers ans analysis of risk factors for Loss of seroprotection in patients transplanted from solid organs previously vaccinated against hepatitis B
Évolution des taux d'anticorps anti-HBS et identification des facteurs de risque de perte de la séroprotection chez les transplantés d'organes solides préalablement vaccinés contre l'hépatite B
Résumé
Background: Annual monitoring of the persistence of vaccine-induced protection against hepatitis B virus in solid organ transplanted (SOT) is recommended. However, the longevity of this protection is poorly characterized within this population. Methods: We analysed the data of 321 solid organ transplanted patients, followed up in our centre between 2009 and 2019, negative for anti-HBs antigen and anti-HBc antibody and displayed a pre-transplant anti-HBs antibody (HBsAb) level >10 IU/L (reflecting hepatitis B virus vaccination). We explored the persistence of protective HBsAb titers and the factors associated with the loss of seroprotection (HBsAb <10UI/L). Results: After SOT, during follow-up (median 104 days (interquartile range 92-381)), loss of seroprotection (HBsAbs <10UI/L) was observed in 90/321 (28.0%) patients. In univariate analysis, liver transplantation, age under 50 years and body mass index (BMI) under 30 kg/m2 at time of transplantation, pre-transplantation HBs levels above 100UI/L, induction therapy with antithymocyte globulins, tacrolimus or corticosteroids and maintenance therapy with mycophenolate mofetil or corticosteroids were associated with loss of seroprotection. In multivariate analysis, kidney (HR 0.20 [CI95% 0.12; 0.34]), lung (HR 0.15 [CI95% 0.04; 0.50]) and heart (HR 0.33 [CI95% 0.13; 0.83]) transplantations were associated with delayed loss of seroprotection compared to liver transplantation (p<0.001), similarly, the risk of loss of seroprotection was lower for patients with pre-transplantation HBsAb levels between 100 and 300 IU/L (HR 0.32 [CI95% 0.18-0.60]) or above 300 IU/L (HR 0.10 [CI95% 0.05-0.21]) (p<0.001) compared to levels under 100 IU/L, lastly, patients with BMI under 18 kg/m2 had a higher risk of loss of seroprotection (HR 3.28 [CI95% 1.42-7.61]) than patients with a BMI between 18 and 30 (p=0.01). Conclusion: We identified risk factors of early loss of vaccine protection in vaccinated patients against hepatitis B prior to transplantation. Post-vaccination surveillance should be increased in these populations
Introduction : La surveillance annuelle de la persistance de la protection vaccinale contre l'hépatite B est recommandée chez les transplantés d'organes solides (TOS). Sa persistance est toutefois méconnue au sein de cette population. Méthode : Nous avons analysé les données de 321 patients transplantés d'organe solide suivis dans notre centre entre 2009 et 2019, négatifs pour l'antigène anti-HBs et l'anticorps anti-HBc et présentant un taux d'anticorps HBs (AcHBs) avant la greffe >10 IU/L (témoignant d'une vaccination contre l'hépatite B). Nous avons étudié la persistance des AcHBs, et les facteurs associés à la persistance de la séroprotection. Résultats : Après TOS, au cours du suivi (médiane 104 jours (interquartile range 92-381)) la perte de séroprotection (AcHBs <10UI/L) était observée chez 90/321 (28,0%) patients. En analyse univariée, la transplantation hépatique, l'âge de plus de 50 ans lors de la greffe, l'indice de masse corporelle (IMC) de plus de 30 kg/m2 lors de la greffe, les taux d'AcHBs prétransplantation inférieurs à 100UI/L, un traitement d'induction par ATG ou tacrolimus ou corticoides, et un traitement de maintenance par MMF ou corticoides étaient associés à la perte de la séroprotection. En analyse multivariée, l'organe transplanté, le taux d'Ac anti-HBs pré-transplantation et l'IMC étaient associés avec la persistance de la séroprotection : en effet, les transplantations rénale (HR 0,20 [IC95% 0,12; 0,34]), pulmonaire (HR 0,15 [IC95% 0,04; 0,50]) et cardiaque (HR 0,33 [IC95% 0,13; 0,83]) étaient associées à un risque moindre perte de la séroprotection que la transplantation hépatique (p<0,001) ; de même, ce risque était diminué pour les patients avec un taux d'AcHBs avant la transplantation d'organes compris entre 100 et 300 UI/L (HR 0,32 [IC95% 0,18-0,60]) ou supérieur à 300 UI/L (HR 0,10 [IC95% 0,05-0,21]) par rapport à des taux inférieurs à 100 UI/L (p<0,001) ; enfin, les patients avec un IMC inférieur à 18 kg/m2 présentaient un risque plus élevé de perte de la séroprotection (HR 3,28 [IC95% 1,42-7,61]) que les patients avec un IMC entre 18 et 30 (p=0,01). Conclusion : Nous avons identifié des facteurs de risque de perte précoce de la protection vaccinale chez les patients vaccinés contre l'hépatite B avant la transplantation d'organe solide. La surveillance post-vaccinale doit être renforcée dans ces populations.
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