Implication du CD95-Ligand/Fas-Ligand soluble dans les vascularites systémiques à ANCA - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2020

Soluble CD95-Ligand/Fas-Ligand implication in ANCA associated vasculitis

Implication du CD95-Ligand/Fas-Ligand soluble dans les vascularites systémiques à ANCA

Abstract

ANCA associated vasculitis are inflammatory diseases affecting small blood vessels, including microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis. Despite current treatments, their morbi-mortality remains high and unpredictable pulses can be life-threatening or lead to irreversible organ damage. There is therefore a need for new activity biomarkers as well as research for new therapeutic pathways. Soluble CD95-L is a cleaved part of CD95-L, a ligand for the CD95 cell death receptor. This s-CD95L has chemo-attractive pro-inflammatory properties on Th17 lymphocytes and neutrophils, two cell types involved in the pathophysiology of ANCA associated vasculitis. The purpose of this retrospective monocentric study, preliminary to a translational research project, was to estimate s-CD95L levels on positive ANCA sera from Bordeaux University Hospital patients and to correlate this rate with disease activity assessed by the BVAS 3.0 score. We have shown that s-CD95L is higher in patients with vasculitis and that it correlates with BVAS 3.0 score. These first elements are in favor of a role for s-CD95L in the pathophysiology of ANCA associated vasculitis. Moreover, this molecule is impaired by Ritonavir, an HIV anti-protease, and we carried out a review of the literature on the immunological mechanisms that could explain this action and the possibilities for repositioning these antiviral drugs for inflammatory and autoimmune diseases management.
Les vascularites systémiques à ANCA sont un groupe de maladies inflammatoires touchant les vaisseaux de petits calibres et comprenant notamment la polyangéite microscopique et la granulomatose avec polyangéite. Malgré les traitements actuels, leur morbi-mortalité reste élevée et des poussées imprévisibles peuvent engager le pronostic vital ou d’organe. Il existe donc une place au développement de nouveaux biomarqueurs d’activité ainsi que dans la recherche de nouvelles voies thérapeutiques. Le CD95-L soluble est une partie clivée du CD95-L, ligand du récepteur de mort cellulaire CD95. Ce s-CD95L présente des propriétés pro-inflammatoires chémo-attractantes sur les lymphocytes Th17 et les polynucléaires neutrophiles, deux types cellulaires impliqués dans la physiopathologie des vascularites systémiques à ANCA. Cette étude rétrospective monocentrique, préliminaire à un travail de recherche translationnelle, avait pour but d’estimer les taux de s-CD95L sur les sérums ANCA positifs des patients du CHU de Bordeaux et de corréler ce taux à l’activité de la maladie évaluée par le score BVAS 3.0. Nous avons montré que le s-CD95L est plus élevé chez les patients atteints de vascularites et qu’il est corrélé avec l’activité de la vascularite évaluée par le BVAS 3.0. Ces premiers éléments sont en faveur d’un rôle du s-CD95L dans la physiopathologie des vascularites à ANCA. Par ailleurs, cette molécule pouvant être inhibée par le Ritonavir, un anti-protéase du HIV, nous avons donc effectué une revue de la littérature sur les mécanismes immunologiques qui pourraient expliquer cette action et les possibilités de repositionnement de ces thérapeutiques antivirales pour les maladies inflammatoires et auto-immunes.
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Dates and versions

dumas-03108234 , version 1 (13-01-2021)

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  • HAL Id : dumas-03108234 , version 1

Cite

Gaël Galli. Implication du CD95-Ligand/Fas-Ligand soluble dans les vascularites systémiques à ANCA. Sciences du Vivant [q-bio]. 2020. ⟨dumas-03108234⟩
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