Comparaison de l’efficacité du méthotrexate et de l’azathioprine dans le cadre d’une combothérapie, en association à un anti-TNF-α, chez des patients atteints d’une maladie inflammatoire chronique de l’intestin
Résumé
Anti-TNFα treatments are effective in inducing and maintaining clinical remission and mucosal healing of inflammatory bowel disease (IBD). The addition of an immunosuppressant (combination therapy) is more effective as compared to an anti-TNFα monotherapy, particularly for the azathioprine-infliximab combination. However, the choice of the immunosuppressant remains an open question. Our study aims to compare the efficacy of methotrexate (MTX) and azathioprine (AZA) in combination with anti-TNFα in patients with IBD. Methods: all data regarding IBD patients treated with combination therapy (adalimumab or infliximab associated with AZA or MTX) within two centers between october, 2012 and november, 2019 were extracted. The primary endpoint was defined by the occurrence of clinical (absence of clinical symptoms of activity) and biological (normal CRP) remission within one year of the onset of combination therapy. Results: of the 348 patients in combination therapy included, 57 (16%) patients were on MTX and 291 (84%) patients were on AZA. The most commonly used anti-TNFα was infliximab (74%). Among the 348 patients, 213 (61%) patients were previously exposed to an immunosuppressant and 195 (56%) patients to an anti-TNFα. In the year following the onset of combination therapy, 68% of the AZA group (197 patients) and 60% of the MTX group (34 patients) achieved clinical and biological remission (p=0.18). Anti-TNFα drug survival (reflecting both drug efficacy and tolerance) did not differ between groups. In multivariate analysis, infliximab use was characterized by a higher drug survival (HR=1.57, p=0.02). Conclusion: combination therapy with MTX appears to be as well tolerated and effective for clinical and biological remission as combination therapy with AZA.
Les anti-TNFα sont efficaces pour induire et maintenir la rémission clinique et la cicatrisation muqueuse dans les maladies inflammatoires chroniques intestinales (MICI). L’adjonction d’un traitement immunosuppresseur (combothérapie) a fait la preuve de sa supériorité notamment pour l’association azathioprine-infliximab. Cependant, chez certains malades, l’azathioprine ne peut pas être prescrite ou n’est pas souhaitable. Le but de notre étude était de comparer l’efficacité en termes de rémission clinique et biologique du méthotrexate (MTX) et de l’azathioprine (AZA) dans le cadre d’une combothérapie avec un anti-TNF-α, chez des patients atteints d’une MICI. Méthode : à partir de bases de données bicentriques, ont été extraites les données de tous les patients MICI entre octobre 2012 et novembre 2019 sous combothérapie par anti-TNFα (adalimumab ou infliximab) associée à un immunosuppresseur (AZA ou MTX). Le critère de jugement principal était défini par la survenue d’une rémission clinique (absence de symptômes cliniques d'activité) et biologique (CRP normale) dans l’année suivant l’introduction de la combothérapie. Résultats : parmi les 348 patients inclus, 57 (16%) patients étaient sous MTX et 291 (84%) patients étaient sous AZA. L’anti-TNFα majoritairement utilisé était l’infliximab (74%). Parmi eux, 213 (61%) patients avaient déjà été exposés à un immunosuppresseur et 195 (56%) patients avaient déjà été exposés à un anti-TNFα. Dans l’année suivant l’introduction de la combothérapie, 60% (n =34) des patients du groupe MTX et 68% (n =197) des patients du groupe AZA ont présenté une rémission clinique et biologique (p =0.18). La persistance thérapeutique du traitement anti-TNFα (reflétant à la fois l'efficacité et la tolérance) n’était pas différente entre les groupes. En analyse multivariée, l’utilisation d’infliximab était associée à une plus longue persistance thérapeutique (HR =1.57, p =0.02). Conclusion : la combothérapie avec le MTX semble aussi bien tolérée et efficace concernant la rémission clinique et biologique que la combothérapie avec l’AZA.
