Association entre le variant rs35705950 du promoteur de <i>MUC5B</i> et la pneumopathie interstitielle diffuse associée à la polyarthrite rhumatoïde - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Access content directly
Master Thesis Year : 2019

MUC5B promoter variant and rheumatoid arthritis with interstitial lung disease

Association entre le variant rs35705950 du promoteur de MUC5B et la pneumopathie interstitielle diffuse associée à la polyarthrite rhumatoïde

Abstract

Background: given phenotypic similarities between rheumatoid arthritis–associated interstitial lung disease (RA-ILD) and idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), we hypothesized that the strongest risk factor for the development of IPF, the gain-of-function MUC5B promoter variant rs35705950, would also contribute to the risk of ILD in patients with RA. Methods: using a discovery population and multi-ethnic validation case series, we tested the association of the MUC5B promoter variant in RA-ILD (N=620), RA without ILD (N=614), and unaffected controls (N=5448). Results: the discovery population revealed an association of the MUC5B rs35705950 minor allele with RA-ILD when compared to unaffected controls (OR=3.8 95%CI[2.8-5.2]; P=9.7x10-17). Similar to the discovery population, MUC5B rs35705950 was significantly over-represented among the RA-ILD cases in the multi-ethnic study case series when compared to unaffected controls (OR=5.5 95%CI[4.2-7.2]; P=4.7x10-35), and when the discovery population and the multi-ethnic case series were combined (ORcombined=4.7 95%CI[3.9-5.8]; P=1.3x10-49). Additionally, MUC5B rs35705950 was found to increase the risk of ILD among patients with RA (ORcombined=3.1 95%CI[1.8-5.4]; P=7.4x10-5), however, no statistical association with MUC5B rs35705950 was observed for RA alone. The association of MUC5B rs35705950 with RA-ILD increased significantly when restricted to usual interstitial pneumonia (UIP) pattern by high-resolution computed tomography (ORcombined=6.1 95%CI[2.9-13.1]; P=2.5x10-6). In exploratory analyses, we found that other IPF risk variants (TOLLIP rs5743890 and IVD rs2034650) were also preliminarily associated with RA-ILD. Conclusion: our findings demonstrate that MUC5B rs35705950 is a risk factor for RA-ILD specifically associated with radiologic evidence of UIP.
Introduction : la pneumopathie interstitielle diffuse (PID) associée à la polyarthrite rhumatoïde (PR) et la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) partagent de nombreuses caractéristiques phénotypiques. Nous avons supposé que MUC5B rs35705950, principal facteur de susceptibilité génétique à la FPI, pourrait également être associé à la PR-PID. Méthodes : à l’aide d’une étape de découverte suivie d’une réplication multi-ethnique, nous avons testé l’association entre rs35705950 et la PR-PID en génotypant 620 patients atteints de PR-PID, 614 patients atteints PR sans PID (PR-non PID) et 5448 individus témoins. Résultats : une association entre l’allèle mineur de rs35705950 et la PR-PID comparé aux individus témoins était observée dans l’étape découverte (OR=3,8 IC95 [2,8-5,2] ; P=9,7x10-17), dans l’étape de réplication multi-ethnique (OR=5,5 IC95 [4,2-7,2] ; P=4,7x10-37) et en combinant les deux populations (OR =4,7 IC95 [3,9-5,8] ; P=1,3x10-49). De plus, rs35705950 était associé à la présence d’une PID parmi les patients atteints de PR (OR =3,1 IC95 [1,8-5,4] ; P=2,5x10-5). Aucune association n’était observée en comparant la PR-non PID et la population témoin. Cette association semblait limitée à l’aspect de pneumopathie idiopathique commune (PIC) (OR =6,1 IC95 [2,9-13,1] ; P=2,5x10-6). L’analyse histologique de biopsies pulmonaires de patients PR-PID retrouvait des anomalies rencontrées dans la FPI. Enfin une étude exploratoire détectait une association entre PR-PID et deux autres variants associés à la FPI (TOLLIP rs5743890 et IVD rs2034650). Conclusion : l’association observée dans notre étude entre MUC5B rs35705950 et la PR-PID confirme l’existence de caractéristiques communes entre PR-PID et FPI.
Fichier principal
Vignette du fichier
ThExe_JUGE_Pierre_Antoine_DUMAS.pdf (10.07 Mo) Télécharger le fichier
Origin : Files produced by the author(s)

Dates and versions

dumas-03210803 , version 1 (06-05-2021)

Licence

Attribution - NonCommercial - NoDerivatives

Identifiers

  • HAL Id : dumas-03210803 , version 1

Cite

Pierre-Antoine Juge. Association entre le variant rs35705950 du promoteur de MUC5B et la pneumopathie interstitielle diffuse associée à la polyarthrite rhumatoïde. Médecine humaine et pathologie. 2019. ⟨dumas-03210803⟩
29 View
25 Download

Share

Gmail Facebook X LinkedIn More