La clozapine est un traitement de référence de la schizophrénie pharmaco-résistante. Le métabolisme hépatique de la clozapine (CLZ) en desméthylclozapine (DMC) fait notamment intervenir les isoformes : CYP1A2, CYP2D6, CYP2C19 et CYP3A4 des CYP450. Les polymorphismes génétiques de ces cytochromes ainsi que des paramètres environnementaux tels que la consommation de tabac ou des interactions médicamenteuses sont susceptibles de contribuer à une variabilité interindividuelle d’exposition à la clozapine.
Nous avons étudié rétrospectivement les pratiques de suivi thérapeutique pharmacologique et de génotypage sur une série de patients hospitalisés en milieu psychiatrique et traités par clozapine dans un contexte de schizophrénie résistante au CHU de Rouen entre 2018 et 2019. Nous avons recueilli 1000 dosages sanguins réalisés sur 161 patients (76,4% d’hommes et 23,6% de femmes).
Dans un contexte exploratoire de sur- ou sous-exposition au traitement, nous avons travaillé sur le génotypage d’une cohorte de 35 patients. Dans cette étude nous avons pu mettre en évidence une exposition significativement plus faible à la clozapine pour les patients porteurs du génotype CYP1A2*1F/*1F par rapport aux patients exprimant le génotype sauvage. Ce génotype était par ailleurs associé à une augmentation du ratio plasmatique DMC/CLZ. Nous avons par ailleurs mis en évidence dans la population étudiée une association entre la consommation de tabac et un métabolisme accru de la CLZ. Le rôle des polymorphismes associés à une altération ou à une augmentation de l’activité ou l’expression des CYP2C19 et CYP2D6 reste incertain et devrait être vérifié à partir d’une cohorte plus importante, par une analyse multivariée.