Influence of Commonly Used Co-Medications on the Response To TNF-Inhibitors in Axial Spondyloarthritis Patients
Influence des co-médications sur la réponse aux anti-TNF dans la spondyloarthrite axiale
Résumé
Objective: considering the potential role of the gut microbiota in the pathophysiology of spondyloarthritis (SpA) as in the therapeutic response to biologics, we studied the influence of co-medications known to interfere with the microbiota with the therapeutic response to TNF-inhibitor (TNF-i) in SpA patients. Methods: this was a retrospective cohort including patients having axial SpA (ax-SpA). Patients were classified as responder (R) or non-responder (NR) according to the BASDAI (< 40/100) value at month 6 or to the clinician judgment. We collected co-medication administered 1 month before and during the first 3 months of the TNF-i treatment. A replication cohort was built for validation of the results. Multivariate logistic regression models adjusted for potential confounders were applied to evaluate the relationship between co-medications and TNF-i response. Results: we included 188 patients of whom 135 (72%) were considered as R. In univariate analysis, nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), proton pump inhibitors (PPIs), antibiotics and psychotropic drugs intakes were significantly associated with a higher proportion of NR patients, unlike for corticosteroids, methotrexate (MTX), angiotensin-converting enzyme inhibitors and statins use. NSAIDs, PPIs and antibiotics intakes were considered as independent factors associated with TNF-i failure in multivariate analysis. 185 patients were included in the replication cohort, including 127 (69%) R patients. In multivariate analysis, although 88% of patients taking PPIs were also given NSAIDs, PPIs remained associated with a poorer response to a first TNF-i (p<0.001). Conclusion: co-medication with PPIs was significantly associated with a decreased chance to respond to TNF-i. The hypothesis that this effect is due to their interference with the gut microbiota is only speculative but, regardless of the reason for this interaction, clinicians should be aware of the potential negative effect of PPIs on TNF-i.
Introduction : considérant le rôle potentiel du microbiote intestinal dans la physiopathologie de la spondyloarthrite (SpA) ainsi que dans la réponse thérapeutique aux biothérapies, nous avons étudié l'influence des co-médications connues pour interférer avec le microbiote sur la réponse aux inhibiteurs du TNF (TNF-i) chez des patients atteints de SpA. Méthodes : il s’agit d’une cohorte rétrospective incluant des patients atteints de SpA axiale, qui ont été classés comme répondeurs (R) ou non-répondeurs (NR) selon la valeur BASDAI (< 40/100) au mois 6 ou selon le jugement du clinicien. Ont été recueilli les co-médications administrées 1 mois avant et pendant les 3 premiers mois du traitement. Une cohorte de réplication a été créée pour valider les résultats. Des modèles de régression logistique ont été utilisés pour évaluer la relation entre co-médications et réponse aux TNF-i. Résultats : 188 patients ont été inclus dont 135 (72%) considérés comme NR. En analyse univariée, la prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), d'antibiotiques et de psychotropes était associée à une plus grande proportion de patients NR, contrairement aux corticostéroïdes, méthotrexate, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et statines. Les AINS, IPP et antibiotiques ont été considérées comme des facteurs indépendants associés à l'échec des TNF-i en analyse multivariée. 185 patients ont été inclus dans la cohorte de réplication, dont 127 (69%) patients R. Bien que 88% des patients prenant des IPP aient également reçu des AINS, les IPP restaient associés à une moins bonne réponse à un premier TNF-i (p<0,001). Conclusion : une prise concomitante d’IPP était significativement associée à une moindre chance de réponse aux TNF-i. L'hypothèse d’une interférence avec le microbiote intestinal n'est que spéculative, mais quelle que soit la raison de cette interaction, les cliniciens doivent être conscients de l'effet négatif potentiel des IPP sur les TNF-i.
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