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Mémoires Année : 2020

Evaluation of different prognosis factors in R-CHOP treated diffuse large B-cell lymphomas

Évaluation de différents facteurs pronostiques dans les lymphomes B diffus a grandes cellules traités par R-CHOP

Antonin Bouroumeau
  • Fonction : Auteur
  • PersonId : 1109124

Résumé

Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) is a clinically heterogeneous hematological cancer. Standard first line immunochemotherapy (R-CHOP) cure about 60% of fit patients. Despite extensive clinical, biological and molecular investigations, there is still no specific procedure to accurately discriminate refractory/relapse (R/R) DLBCL cases. On the one hand, overexpression of c-MYC or p53 is frequently found in DLBCL, but its association with prognosis remains controversial. On the other hand, CYCLON, a novel nuclear germline factor overexpressed in aggressive B-Cell Lymphoma, has been related to anti CD20 resistance in vitro. The aim of this study is to explore the expression of these biomarkers and their correlation with outcomes, clinical or pathological features. We established a retrospective cohort of 97 de novo DLBCL treated by R-CHOP. In univariate analysis, p53 overexpression (p53high) was associated with unfavorable outcomes and multivariate assessment showed that presence of a “starry-sky” pattern was correlated with better survival in p53high and/or c-MYC-positive DLBCL. NGS data revealed that these variables were associated with a specific mutational profile involved in cell survival. Atypical localizations of CYCLON and NPM1, an associated oncoprotein, were both strongly associated with progression free survival. Multivariate analyses showed that these atypical localizations of CYCLON and NPM1 were statistically significant and independent prognostic factors that add to the revised Index Prognosis (R-IPI) score for risk stratification by identifying DLBCL with especially worse prognosis. Altogether, we identified several potential druggable targets in DLBCL.
Le Lymphome B Diffus à Grandes Cellules (LBDGC) est un cancer très hétérogène, dont l’immunochimiothérapie de première ligne (R-CHOP) permet de traiter environ 60% des patients. Malgré les avancées cliniques, biologiques et moléculaires, il reste toujours difficile de prédire les LBDGC réfractaires ou chimio-résistants. La surexpression de c-MYC ou de p53, fréquemment retrouvée dans les LBDGC, a un impact pronostique encore incertain ; par ailleurs, CYCLON est une protéine surexprimée dans les lymphomes B agressifs en lien avec la résistance à l’anti CD20 in vitro. L’objectif de notre étude est de corréler l’expression de ces biomarqueurs avec la survie et les données clinico-pathologiques à partir d’une cohorte rétrospective de 97 LBDGC de novo traités par R-CHOP. Premièrement, les analyses statistiques ont montré que la surexpression de p53 (p53high) est associée à un mauvais pronostic. Il a été aussi mis en lumière le rôle protecteur, sur la survie, d’un aspect en « ciel étoilé » en cas de LBDGC p53high ou c-MYC positif. De plus, à partir des données NGS, ces trois variables ont pu être corrélées à un profil mutationnel spécifique en lien avec le renouvellement cellulaire. Indépendamment, nous avons montré que CYCLON et NPM1, protéine lui étant associée, sont en lien avec une survie diminuée en cas de localisations nucléaires atypiques. L’analyse multivariée a confirmé que ces dernières sont des facteurs pronostiques indépendants pouvant s’ajouter au score r-IPI (revised Index Prognosis) dans la stratification pronostique des LBDGC pour identifier ceux qui sont haut risque. Ainsi, nous avons identifié de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles dans les LBDGC.
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dumas-03332298 , version 1 (21-09-2021)

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Citer

Antonin Bouroumeau. Évaluation de différents facteurs pronostiques dans les lymphomes B diffus a grandes cellules traités par R-CHOP. Médecine humaine et pathologie. 2020. ⟨dumas-03332298⟩
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