Are lupus patients characterized by a phenomenon of accelerated aging? Analysis of literature and pilot study on epigenetic biomarkers of age.
Les patients atteints de lupus se caractérisent-ils par un phénomène de vieillissement accéléré ? Analyse de la littérature et étude pilote sur les biomarqueurs épigénétiques de l'âge
Résumé
Thanks to improvements in diagnosis, therapeutics and medical care, lifespan of systemic lupus erythematosus (SLE) patients has remarkably increased over the last decades. However, mortality ratio are still high in this population. Some clinical manifestations, more commonly found during old age in the general population such as cardiovascular events, cancers or infections, appear frequently at a younger age, raising the question of the presence of an acceleration of the aging process in SLE patients. In the first part of this work, we reviewed and compared literature evidence on the seven pillars of aging (i.e. macromolecular damage, metabolism, stem cells, proteostasis, adaptation to stress, inflammation and epigenetics) evaluated in SLE patients, and explored possible interconnections between these two frameworks. In the second part of this work, we applied DNA methylation biomarkers, which are the most robust biomarkers of age developed so far, in publicly available datasets of SLE patients. We included in our analysis two distinct DNA methylation datasets of 30 and 55 subjects respectively. For every SLE patient and control, we calculated their epigenetic age and a measure of epigenetic age acceleration, according to Horvath’s epigenetic clock model. We did not observe any evidence of an accelerated biological aging according to this measure in SLE patients, as there was no statistically significant difference in the measure of epigenetic age acceleration between SLE patients and controls.
Du fait de l’amélioration du diagnostic et de la prise en charge thérapeutique, l’espérance de vie des patients avec lupus érythémateux systémique (LES) a augmenté au cours des dernières décennies. Cependant, cette population est toujours caractérisée par une morbi-mortalité élevée. Certaines manifestations cliniques, plus fréquemment observées à un âge avancé en population générale telles que événements cardio-vasculaires, cancers ou infections, apparaissent fréquemment à un âge plus précoce, soulevant l’hypothèse d’une accélération du processus de vieillissement chez les patients avec LES. Dans la première partie de ce travail, nous avons analysé les données de la littérature concernant les sept piliers du vieillissement (i.e. dommages macromoléculaires, métabolisme, cellules souches, proteostasis, adaptation au stress, inflammation et épigénétique) chez les patients avec LES, et exploré les interconnections possibles entre ces deux cadres. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons appliqué des biomarqueurs de méthylation de l’ADN, qui sont les biomarqueurs du vieillissement les plus robustes actuellement, à des données de patients avec LES. Nous avons inclus dans notre analyse deux bases de données distinctes comprenant 30 et 55 individus respectivement. Pour chaque patient LES et chaque contrôle, nous avons calculé son âge épigénétique et une mesure d’accélération de l’âge biologique, selon le modèle d’horloge épigénétique d’Horvath. Nous n’avons pas observé d’argument en faveur d’une accélération du vieillissement biologique selon cette mesure chez les patients avec LES, puisqu’il n’y avait pas de différence statistiquement significative entre les mesures d’accélération de l’âge épigénétique des patients et des contrôles.
| Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
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