Conversion to mTOR-inhibitors with adjunction of IV immunoglobulins in kidney-transplant recipients with BKV infection: a retrospective study - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2021

Conversion to mTOR-inhibitors with adjunction of IV immunoglobulins in kidney-transplant recipients with BKV infection: a retrospective study

Traitement de l’infection à BK virus en transplantation rénale par inhibiteur de mTOR et immunoglobulines polyvalentes : étude rétrospective

Résumé

Introduction: BK virus-associated nephropathy (PvAN) is linked to a high risk of graft failure and, thus, justifies active therapy. Studies suggest that conversion to mammalian target of rapamycin inhibitors (mTORi) and lowering immunosuppression could prevent the risk of PvAN. Human polyclonal immunoglobulins (IVIg) increase anti-BKV antibody titers in kidney-transplant (KT) recipients. Our monocentric retrospective study assessed the efficacy of mTORi/IVIg therapy versus reduced immunosuppression on BKV DNAemia clearance at 1-year post-KT. Methods: Forty KT patients were included between March 2013 and October 2020. They formed an intervention group: mTORi/IVIg (everolimus conversion and 1200 mg/kg of IVIg over 6 months) after the first incidence of DNAemia; and a control group where immunosuppression was reduced. The primary outcome was BKV DNAemia clearance at one year. Renal function, rejection rate, evolution to PvAN, and complications were assessed. Results: BKV DNAemia clearance at 1-year post-treatment was greater in the control group compared to the mTORi/IVIg group (88.9% vs. 45.5%, p=0.004). Death-censored graft survival did not differ between the mTORi/IVIg and control groups after 20.6 [19.4--21.8] and 59.2 [43.9--68.9] months, respectively (p=0.18), after medical interventions. Rate of T-cell and antibody-mediated rejections and kidney-graft function at 12-months were similar between the two groups. Multivariate analyses showed that reducing immunosuppression compared to mTORi/IVIg conversion and an absence of sustained viremia were significantly associated with BKV DNAemia clearance (OR = 0.04 [0.01--0.39], p=0.015 and 0.07 [0.01–0.65], p= 0.03, respectively). Conclusions: Our study demonstrates a benefit to standard-of-care treatment for BKV infections (i.e., reduced immunosuppression) over a treatment based on mTORi conversion plus IVIg perfusion. Larger randomized studies need to evaluate the responses of mTORi and/or IVIg to treat active BKV infections.
Introduction : La néphropathie associée au BK virus (PvAN, Polyomavirus Associated Nephropathy) est associée à un risque augmenté de dysfonction et de perte de greffon et justifie un traitement actif. La conversion aux inhibiteurs de mTOR (imTOR) et la réduction de l'immunosuppression pourraient prévenir le risque de PvAN. Les immunoglobulines polyclonales humaines (IgIV) augmentent le titre des anticorps anti-BKV chez les greffés rénaux. Dans cette étude rétrospective monocentrique nous avons évalué l'efficacité sur la clairance virale du BKV d'un traitement combiné par imTOR et IgIV en comparaison au traitement de référence par baisse de l’immunosuppression. Méthodes : Quarante patients transplantés rénaux ayant présenté une première virémie BKV ont été inclus entre mars 2013 et octobre 2020 et séparés en un groupe imTOR/IgIV (conversion de l’immunosuppression pour l'éverolimus et 1200 mg/kg d'IgIV sur 6 mois) et un groupe contrôle où l'immunosuppression était réduite. Le critère de jugement principal était la négativation de la virémie à un an. La fonction rénale, l’incidence des rejets, l'évolution vers la PvAN et la tolérance à l’éverolimus ont également été évalués. Résultats : Le taux de négativation de la virémie à un an était plus important dans le groupe contrôle que dans le groupe imTORi/IgIV (100 % vs 45,5 %, p=0,004). La survie du greffon censurée sur le décès ne différait pas entre le groupe imTORi/IgIV et le groupe contrôle. L’incidence des rejets cellulaires et humoraux et la fonction rénale à 12 mois étaient similaires entre les deux groupes. En analyse multivariée, les facteurs de risque de persistance de la virémie à 12 mois étaient l’appartenance au groupe de traitement imTOR/IgIV et la présence d’une virémie soutenue au cours du suivi (OR = 0,04 [0,01 ̶ 0,39], p=0,015 et 0,07 [0,01 ̶ 0,65], p= 0,03, respectivement). Conclusion : Dans notre cohorte, le traitement de référence par réduction de l’immunosuppression standard a montré un avantage sur la négativation de la virémie à un an en comparaison à un traitement par conversion aux imTOR combiné à l’administration d’IgIV. Des études prospectives randomisées sont nécessaires afin d’évaluer l’intérêt des imTOR et des Ig IV dans le traitement des infections à BK Virus.
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dumas-03352461 , version 1 (23-09-2021)

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Citer

Carla Vela. Conversion to mTOR-inhibitors with adjunction of IV immunoglobulins in kidney-transplant recipients with BKV infection: a retrospective study. Human health and pathology. 2021. ⟨dumas-03352461⟩
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