Critères histopronostiques et altérations de la voie RASSF/Hippo dans la carcinogenèse colique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2021

Histopronostics criteria and RASSF/Hippo pathway alterations in carcinogenesis of colic cancer

Critères histopronostiques et altérations de la voie RASSF/Hippo dans la carcinogenèse colique

Résumé

Colorectal carcinogenesis results from several mechanisms of genetic and epigenetic alterations, including alteration of the RASSF/Hippo pathway, by hyperméthylation of gene's promoter involved in this pathway. The objectives of our study were to analyze the impact of histopronostic factors, as well as the methylation status of genes in RASSF/Hippo pathway on the survival of patients with colic cancer. Methylation status was investigated by Methyl Specific PCR. Survival was studied using Kaplan-Meier curves, and a Cox regression model was used to identify prognostic factors for overall and free recurrence survival. Our results show a poor prognosis of infiltrating type of tumor invasion mode and presence of isolated tumor deposits. A highgrade budding shows a tendency to poor prognosis, with no significant difference. The methylation study of RASSF/Hippo members shows that RASSF2 promoter is frequently methylated in colic cancer (86.9%), and that patients have poorer survival when methylated. The analysis of recent histoprognostic factors such as invasion mode, tumor deposits and budding could be integrated into the results of anatomo-pathological examinations, as they have a prognostic impact. The study of the methylation status of RASSF2 may also be a prognostic factor for clinical practice in the future.
La carcinogenèse colorectale résulte de plusieurs mécanismes d'altérations géniques et épigénétiques, dont l'altération de la voie RASSF/Hippo, par hyperméthylation du promoteur des gènes impliqués dans cette voie. Les objectifs de notre étude étaient d'analyser l'impact des facteurs histopronostiques, ainsi que le statut de méthylation des gènes de la voie RASSF/Hippo sur la survie de patients atteints d'un cancer colique. Le statut de méthylation a été étudié par PCR spécifique de méthylation. La survie a été étudiée en réalisant des courbes de Kaplan-Meier, et un modèle de régression Cox a été utilisé pour identifier les facteurs pronostiques sur la survie globale et sans récidive. Nos résultats mettent en évidence un mauvais pronostic du mode d'invasion tumoral de type infiltrant et de la présence de dépôts tumoraux isolés. Un budding de haut grade montre une tendance à un mauvais pronostic, sans différence significative. L'étude de la méthylation des membres de la voie RASSF/Hippo montre que le promoteur de RASSF2 est fréquemment méthylé dans les cancers coliques (86,9%), et que les patients présentent une moins bonne survie lorsque celui-ci est méthylé. L’analyse des récents facteurs histopronostiques comme le mode d’infiltration, les dépôts tumoraux et le budding pourraient s’intégrer dans les résultats des examens anatomo-pathologiques, car ils ont un impact pronostique. L'étude du statut de méthylation de RASSF2 pourrait également constituer à l'avenir un facteur pronostique à rechercher en pratique clinique.
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Dates et versions

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Identifiants

  • HAL Id : dumas-03376727 , version 1

Citer

Marc Riffet. Critères histopronostiques et altérations de la voie RASSF/Hippo dans la carcinogenèse colique. Médecine humaine et pathologie. 2021. ⟨dumas-03376727⟩
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