Safety and efficacy of dual biologic therapy in severe and refractory inflammatory bowel disease treatment: DB-RA trial - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2021

Safety and efficacy of dual biologic therapy in severe and refractory inflammatory bowel disease treatment: DB-RA trial

Sécurité et efficacité des combothérapies de biothérapies dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques des intestins réfractaires en Région Rhône Alpes

Résumé

Background: Inflammatory Bowel Diseases (IBD) are characterized by chronic intestinal inflammation. Despite the optimization of biologic therapies, a significant proportion of patients have a secondary loss-of-response or are primary non-responders to therapy. Until recently, dual biologic or small molecule therapy (DBT and SBT) was rarely reported in literature. We aim to assess the safety and effectiveness of DBT and SBT (Dual Targeted Therapy DTT) IBD patients across the various individual combinations. Methods : From January 2016 to February 2021, we performed a medical record–based, multicenter retrospective study of established CD or UC patients who were treated with anti-TNF agents, vedolizumab, ustekinumab or tofacitinib in combination at 3 academic IBD centers and 1 general hospital. Indications for combination therapy were: a) uncontrolled active severe IBD patients according to ECCO criteria with ungoing worsening luminal disease or with complicated behaviour disease b) increased uncontrolled active severe perianal disease not controlled by the treatment c) uncontrolled extra intestinal manifestations (EIM). Primary outcomes included M3-6 rates of adverse events, rates of serious adverse events, infections, malignancy, need for hospitalizations and for surgery for each combination Secondary outcomes included M3-6 clinical remission, steroid-free remission, and biomarkers response. Results: 19 severe IBD patients receiving DTT in 4 french IBD referral centers were identified. 16 patients (88,9%) started DTT due to uncontrolled active severe IBD with ungoing worsening luminal disease or with complicated behaviour disease (group a), while 2 started DTT for increased uncontrolled active severe perinanal disease (group b). The most frequently used drug was vedolizumab (15 patients, 79%) and most common combination was vedolizumab + ustekinumab [9 patients, 47.4%]. Only one UC patient experienced at least one AE (5,8%) and 2 SAEs involving the same CD patient were recorded during follow-up (5,8%). 10 out of 15 (66,7%) remaining patients were considered in remission, according to PMS and HBI scores (p =0,002). 6 months after DTT introduction, 100% of patients (n=15) were able to discontinue steroids (p = 0.008). Median levels of inflammatory markers were lower after 6 months of DBT (p= 0,001 and <0,001 for CRP and fecal calprotectin. Conclusion: Our study suggest that DTT is an attractive therapeutic option and may be an opportunity to better tailor and personalize the therapies for patients. Further studies, as randomized control trials, are needed.
Contexte : Les maladies inflammatoires chroniques des intestins (MICI) sont caractérisées par une inflammation intestinale chronique. Malgré l’optimisation des thérapies biologiques, une proportion significative des patients présente une perte de réponse secondaire ou sont non-répondeurs primaires aux traitements. Jusqu’à récemment, l’utilisation de combothérapies de biothérapies (CBT) n’était que rarement décrite dans la littérature. L’objectif de cette étude était d’évaluer la sécurité et l’efficacité des CBT au sein des patients atteints de MICI au travers de différentes combinaisons individuelles. Matériel et Méthode : De Janvier 2016 jusqu’à Février 2021 nous avons réalisé une étude rétrospective multicentrique basée sur les dossiers médicaux de patients atteints de maladie de Crohn (MC) ou de rectocolite ulcéro-hémorragique (RCH) établis qui ont été traités par Anti-TNF, de Vedolizumab, d’Ustekinumab, ou de Tofacitinib au sein de 3 Centres Hospitalo-Universitaires et d’un Centre Hospitalier Régional. Les données ont été extraites des dossiers médicaux. Les indications pour initier une CBT comprenaient : a) MICI sévère et réfractaire suivant les critères ECCO avec une aggravation de la maladie luminale ou au phénotype compliqué ; b) aggravation d’une maladie périnéale active et sévère, réfractaire au traitement ; c) manifestation extra-digestive non contrôlée par le traitement. Les critères de jugement principaux comprenaient les taux entre M3 et M6 d’effets indésirables et d’événements indésirables sévères, d’infection, de survenue de cancer, d’hospitalisation et de recours à la chirurgie pour chacune des CBT utilisées. Les critères de jugement secondaires comprenaient la rémission clinique, la rémission sans corticoïde et la réponse biologique au traitement. Résultats : 19 patients atteints de maladies sévères traités par CBT au sein de 4 centres référents français ont été identifiés. 16 patients (88,9%) ont débuté une combothérapie en raison d’une MICI sévère et réfractaire avec une aggravation de la maladie luminale ou au phénotype compliqué (groupe a), tandis que 2 ont débuté une combothérapie pour aggravation d’une maladie périnéale active et sévère, réfractaire au traitement (groupe b). Le traitement le plus utilisé était le Vedolizumab (15 patients, 79%) et la combinaison la plus courante associait le Vedolizumab à l’Ustekinumab (9 patients, 47.4%). Seulement un patient atteint de RCUH a présenté au moins un effet indésirable (5.8%) et 2 effets indésirables sévères ont été identifié chez un même patient atteint de MC (5.8%) durant le suivi. 10 des 15 patients restant (66.7%) ont été considérés en rémission selon les scores HBI et PMS (p=0.002). 6 mois après le début de la CBT, 100% des patients (n=15) ont pu arrêter le traitement par corticoïdes (p=0.008). Les taux médians des marqueurs biologiques étaient plus bas 6 mois après le début du traitement (p=0.001 et <0.001 pour la CRP et la Calprotectine fécale). Conclusion : Cette étude suggère que les CBT représentent une option thérapeutique attrayante, et peut-être une opportunité de mieux adapter et personnaliser les traitements des patients. De plus larges études, contrôlées et randomisées sont nécessaires.
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Dates et versions

dumas-03409347 , version 1 (29-10-2021)

Identifiants

Citer

Sylvain Merle. Safety and efficacy of dual biologic therapy in severe and refractory inflammatory bowel disease treatment: DB-RA trial. Human health and pathology. 2021. ⟨dumas-03409347⟩
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