Evolution of monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance in patients treated with JAK inhibitors for rheumatic diseases
Devenir des gammapathies monoclonales sous inhibiteurs de JAK
Abstract
Objective: monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance (MGUS) is common in our patients with inflammatory rheumatic diseases, but literature data are scarce concerning the effect of our rheumatological therapies on these pre-malignant condition. The aim of this study was to investigate the evolution of MGUS under JAK inhibitors (JAKi). Methods: we conducted a retrospective observational study initially monocentric and then we launched a call for observations through both french national network Club Rhumatismes et Inflammations and investigators of the MAJIK registry. All patients treated with JAK inhibitors for an active rheumatic disease with monoclonal abnormality prior to JAKi initiation, both serum monoclonal protein or abnormal immunoglobulin detected in immunofixation without spike at serum protein electrophoresis, were eligible Results: 14 patients were identified, 8 women and 6 men, with a mean age of 65 years. The majority of patients (n=10/14) had rheumatoid arthritis, 2 patients had spondyloarthritis and 2 others had psoriatic arthritis. The JAKi prescribed was baricitinib (n=7), tofacitinib (n=4), or upadacitinib (n=3), and 2 patients had received multiple JAKi. The mean duration of treatment was 12 months. 12 patients had individualized serum monoclonal protein (IgG Kappa n=6; IgG Lambda n=3; IgM Kappa n=2; IgA Lambda n=1) ranging from 0,16g/dL to 2,3g/dL. With a follow-up ranging from 2 to 23 months, 6 of 12 patients experienced a decrease in serum monoclonal protein level and six had a stable serum monoclonal protein level. Moreover, 2 patients had no integrable peak but a positive IgG Lambda immunofixation which became negative for both patients. Conclusion: treatment with JAKi could be an interesting therapeutic option for our patients with inflammatory rheumatism and MGUS.
Objectifs : la présence d’une gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) n’est pas rare chez nos patients atteints de rhumatismes inflammatoires, mais peu de données sont disponibles concernant l’effet de nos thérapeutiques rhumatologiques sur ces MGUS. L’objectif de cette étude était d’étudier l’évolution des MGUS sous inhibiteurs de JAK (JAKi). Méthodes : nous avons conduit une étude observationnelle rétrospective initialement monocentrique puis un appel à observation national via le Club Rhumatismes et Inflammations (CRI) et auprès des investigateurs du registre MAJIK. Tous les patients présentant un pic monoclonal et un rhumatisme inflammatoire mis sous inhibiteur de JAK étaient éligibles pour l’étude. Résultats : 14 patients ont pu être identifiés, 8 femmes et 6 hommes, d’âge moyen 65 ans. La majorité des patients (n=10/14) avaient une polyarthrite rhumatoïde, 2 patients avaient une spondylarthrite et 2 autres, un rhumatisme psoriasique. Le JAKi prescrit était du baricitinib (n=7), du tofacitinib (n=4) ou de l’upadacitinib (n=3), et 2 patients avaient reçu plusieurs JAKi. La durée de traitement moyenne était de 12 mois. 12 patients avaient un pic monoclonal (IgG Kappa n=6 ; IgG Lambda n=3 ; IgM Kappa n=2 ; IgA Lambda n=1) allant de 1,6g/L à 23g/L. Avec un suivi allant de 2 à 23 mois, on observait une diminution du pic chez 6 patients et une stabilité du pic chez les 6 autres patients. Une majoration du pic n’était retrouvée chez aucun patient. Par ailleurs, 2 patients n’avaient pas de pic intégrable mais une immunofixation IgG Lambda positive qui s’est négativée pour les 2 patients, à 8 et 11 mois. Conclusion : un traitement par JAKi semble être une option thérapeutique intéressante pour nos patients atteints de rhumatisme inflammatoire et MGUS.
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