Les molécules onéreuses, par leur coût et leur nombre croissant de prescriptions, sont une dépense importante pour le système de santé français. Pour la réduire, promouvoir leur bon usage et leur juste prescription est l’un des objectifs du Contrat d’Amélioration à la Qualité et à l’Efficience des Soins, liant l’ARS, l’assurance maladie et l’établissement de santé. En théorie, leur prescription devrait être régulée par l’autorisation de mise sur le marché (AMM) qui autorise leur utilisation dans certaines indications mais, ce n’est pas le cas. Nous avons analysé leur consommation dans la région PACA-Corse pour l’année 2019 et les justifications fournies quand des initiations sont faites en hors-AMM, l’objectif étant d’évaluer la pertinence des prescriptions hors-AMM et des méthodes mises en place pour les maîtriser. Les prescriptions hors-AMM semblent globalement être justifiées. Cependant, il faut nuancer, la méthode de recueil est insuffisante pour qu’une conclusion puisse être faite. Diminuer leur nombre en fixant des objectifs chiffrés aux ES n’est pas optimal car plusieurs problématiques découlent du système d’AMM actuel. Une refonte du système au niveau européen, plus de recommandations et un meilleur recueil des données au niveau national et favoriser la qualité des soins non pas par le contrôle mais par l’appui et le soutien aux ES au niveau régional via les OMéDIT, seraient des solutions. La prescription hors-AMM ne peut et ne doit pas être vue comme une pratique uniquement délétère. Quand elle est justifiée, les prescripteurs doivent être accompagnés et si elle n’est pas pertinente, la délivrance doit être refusée. C’est là le rôle du pharmacien hospitalier.