Prédiction de la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire dans le traitement des tumeurs solides : une revue systématique de cinq biomarqueurs sanguins émergeants
Abstract
CONTEXTE : Les cancers restent la deuxième cause de mortalité, malgré des progrès diagnostiques et thérapeutiques majeurs ces dernières années. Les traitements d’immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI, Immune Checkpoint Inhibitors) ont ainsi révolutionné le pronostic d’un certain nombre de tumeurs solides. Cependant, une proportion non négligeable de patients ne répondra pas à ce type de traitement, rendant indispensable l’identification de facteurs prédictifs de cette réponse afin d’adapter au mieux la thérapeutique choisie. Or à ce jour, aucun biomarqueur prédictif fiable et reproductible n’a été clairement mis en évidence.
OBJECTIF : rédiger une revue de la littérature concernant cinq biomarqueurs intéressants du fait de leur rôle clé dans la réponse immunitaire antitumorale, et pouvant ainsi potentiellement prédire la réponse aux ICI. Ces cinq biomarqueurs sont le PDL1 soluble, la charge mutationnelle tumorale sanguine, la bêta 2 microglobuline, le système HLA et le génotypage KIR. La rédaction de cette revue avait pour objectif d’établir un rationnel bibliographique pertinent dans le but de développer secondairement un protocole de recherche clinique dans ce domaine.
RÉSULTATS : les données récentes de la littérature sur ces cinq biomarqueurs concernent essentiellement leur impact pronostique et dans une moindre mesure leur capacité à prédire le bénéfice des traitements d’immunothérapie. Les biomarqueurs les plus étudiés sont le taux de PD-L1 soluble, la charge mutationnelle tumorale sanguine et le système HLA. Même si les résultats sont parfois discordants, il semblerait qu’une meilleure réponse aux ICI soit observée en cas de taux de PD-L1 soluble bas au diagnostic, de charge mutationnelle tumorale sanguine élevée au diagnostic, de typage HLA avec une hétérozygotie maximale en classe I, ainsi qu’en cas d’absence de perte d’hétérozygotie en classe I par les cellules tumorales. Les données concernant le génotypage KIR et la bêta-2-microglobuline sont moins étayées mais semblent tout de même présenter un lien avec la réponse à l’immunothérapie.
CONCLUSION : les données de cette revue nous semblent pertinentes mais insuffisantes à ce jour pour une intégration de ces biomarqueurs en routine. Nous proposons donc de développer un protocole de recherche multicentrique visant à les évaluer de manière prospective et concomitante, afin de pouvoir établir un « score » composite sanguin, pronostique et prédictif de la réponse aux ICI, qui pourrait être facilement appliqué en clinique.
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