Cerebral efficacy of lomustine, cyclophosphamide and étoposide in second line of treatment and further for metastatic lung neuroendocrine carcinomas
Efficacité cérébrale de l'association lomustine, cyclophosphamide et étoposide dans le traitement de deuxième ligne et plus des carcinomes neuroendocrines pulmonaires métastatiques
Abstract
Lung cancers are the third most common cancer in France and the leading cause of cancer deaths. Neuroendocrine lung cancers have a poor prognosis with a 5-year survival rate of less than 10% for all stages combined. First line of treatment for these cancers is well defined with the combination of platinum and étoposide with radiotherapy in case of localized disease or with atezolizumab in case of metastatic disease. In contrast, there is no gold standard for patients in second-line or more metastatic setting. The choice is therefore made on the basis of clinical characteristics such as the presence of brain metastases, which are present in up to 30% of cases of this cancer type. The main objective of this work is to evaluate the cerebral efficacy of the combination of lomustine, cyclophosphamide and étoposide in the treatment of these patients in second line or more. 66 patients were retrospectively evaluated. The intracerebral response rate was 56.3% and the intracerebral disease control rate was 81.7% according to RANO criterias with a mean intracerebral response time of 3.28 months. The overall survival of the patients in the cohort was 6.1 months. The safety of this treatment was acceptable with only 10 CTCAE grade 3 or 4 toxicity events and only 2 treatment discontinuations for toxicity. Lomustine, cyclophosphamide, and étoposide treatment appears to be the treatment of choice for second-line or higher treatment of brain metastatic pulmonary neuroendocrine carcinoma, given its efficacy and safety.
Les cancers pulmonaires sont les troisièmes par incidence et la première cause de décès par cancer en France. Les cancers neuroendocrines pulmonaires font partie de ceux de moins bon pronostic avec une survie à 5 ans inférieure à 10% tous stades confondus. La première ligne de traitement pour ces cancers est bien définie avec l'association d'une molécule de platine et d'étoposide à la radiothérapie en cas de maladie localisée ou à l'atezolizumab en cas de maladie métastatique. Il n'existe pas de traitement de référence pour les patients en deuxième ligne métastatique ou plus. Le choix se fait donc sur des caractéristiques cliniques comme la présence de métastases cérébrales, qui sont présentes jusque dans 30% des cas de ce type de cancers. L'objectif principal de ce travail est d'évaluer l'efficacité cérébrale de l'association de lomustine, de cyclophosphamide et d'étoposide dans le traitement de ces patients en deuxième ligne ou plus. 66 patients ont été évalués de manière rétrospective. Le taux de réponse intracérébrale était de 56,3% et le taux de contrôle de la maladie intra-cérébrale de 81,7% selon les critères RANO avec une durée de réponse intracérébrale moyenne de 3,28 mois. La survie globale des patients de la cohorte était de 6,1 mois. La tolérance de ce traitement était acceptable avec uniquement 10 événements de toxicité de grade 3 ou 4 selon le CTCAE et seulement 2 arrêts de traitement pour toxicité. Le traitement par lomustine, cyclophosphamide et étoposide semble, au vu de son efficacité et de sa tolérance, le traitement de choix dans le traitement de seconde ligne ou plus des carcinomes neuroendocrines bronchiques au stade métastatique cérébral.
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