CAR-T cells et Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques comme options thérapeutiques chez les patients réfractaires ou en rechute pour un lymphome B à grandes cellules : une étude rétrospective monocentrique - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance
Mémoires Année : 2022

CAR-T cells et Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques comme options thérapeutiques chez les patients réfractaires ou en rechute pour un lymphome B à grandes cellules : une étude rétrospective monocentrique

Résumé

Introduction: les lymphomes B à grandes cellules (LBGC) sont des sous-types agressifs mais curables de lymphomes non hodgkiniens (LNH). Les patients atteints de LBGC en rechutes ou réfractaires (R/R) ont un pronostic très sombre avec une survie globale médiane d'environ 6 mois. Jusqu'à récemment, la transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-HCT) était la seule option curative pour ces lymphomes R/R après une autogreffe des cellules souches (auto-SCT). Cependant, son efficacité reste limitée par une importante toxicité et une mortalité sans rechute (NRM) élevée, principalement due à la maladie du greffon contre l'hôte (GVH) et aux infections. Récemment, l'approbation de la thérapie par cellules T porteuses d’un récepteur chimérique (CAR) autologues dirigée contre le CD19 a considérablement amélioré la prise en charge des LBGC R/R après 2 lignes ou plus de traitement systémique, permettant des rémissions à long terme chez 35 à 40% des patients avec une toxicité gérable. Dernièrement, les essais ZUMA-7 et TRANSFORM ont démontré la supériorité de la thérapie par cellules CAR-T en deuxième ligne par rapport à la chimiothérapie standard avec ou sans auto-SCT pour le LBGC R/R. Dans ce contexte, nous nous sommes interrogés sur la place de l’allo-SCT pour les patients LBGC R/R à l’ère des CAR-T cells. Matériel & Méthode : tous les patients ayant reçu une allo-SCT ou des CAR-T entre février 2010 et janvier 2022 à l'Institut Paoli-Calmettes ont été inclus dans cette étude rétrospective. Les LBGC comprenaient des lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC), des lymphomes B de haut grade avec translocation impliquant MYC et BCL2 ou BCL6, ou des lymphomes Burkitt-like (LBHG), des lymphomes B primitifs du médiastin (PMBL), un lymphome de la zone grise (GZL) et des lymphomes folliculaires ou de la zone marginale transformés (t-FL et t-MZL). Résultats : nous avons analysé 95 patients successifs atteints de LBGC R/R traités par allo-SCT (de fév. 2010 à déc. 2020 ; N=39 ; âge médian :56 (de 20 à 71) ; Type de donneur : géno-identique : 13 ; haplo-identique : 15 ; phéno-identique 10/10 : 9 ; phéno 9/10 : 1 ; cordon :1) ou CAR-T cells (de jan. 2019 à jan. 2022 ; N=56 ; âge médian : 58 (de 19 à 75) ; Axi-cel n=40, Tisa-cel n=16). Le nombre médian de traitements antérieurs reçus avant l’immunothérapie était de 3 et 2 respectivement (P=0,38), traitements de bridge exclus. Le groupe CART-cells avait une proportion significativement plus élevée de patients avec une maladie réfractaire primaire (71,4% vs 38,4%). Les taux d'OS et de PFS à 2 ans pour le groupe allo-HCT étaient respectivement de 69% [intervalle de confiance (IC) de 95% : (56-85)] et 66% [IC de 95% : (53-83)]. L'incidence cumulée de NRM à 2 ans après l'allo-SCT était de 13 % [IC 95 % : (6-30)]. Les taux d'OS et de PFS à 2 ans pour le groupe CAR-T cells étaient respectivement de 67% [IC 95% : (53-84)] et 43% [IC 95% : (31-61)]. Au terme d'un suivi de 23,2 mois, 28 patients ont connu une rechute/progression après traitement par CAR-T cells. Dans notre série, 5 patients ont bénéficié d’une allo-SCT après un échec de traitement par CAR-T cells, dont 1 était en réponse partielle au moment du conditionnement et les 4 autres en réponse complète. Avec un suivi médian de 14 mois : 4 patients sont toujours en réponse après l'allo-SCT et seulement 1 patient a eu une rechute précoce (<3 mois). Conclusion : nos résultats confirment l'efficacité et la sécurité de la thérapie par CAR-T cells dans le LBGC R/R avec des réponses complètes durables chez environ 40 % des patients en troisième ligne. Cependant, les échecs précoces après infusion nécessitent un diagnostic et une prise en charge rapides car ils laissent présager un pronostic très sombre. Dans ce contexte, nos données montrent que l’allo-SCT est une option curative pour des patients LBGC bien sélectionnés qui rechutent après une thérapie par cellules CAR-T avec une toxicité gérable.
Fichier principal
Vignette du fichier
THESE ROCHE´ 26-10-2022.pdf (6.17 Mo) Télécharger le fichier
Origine Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

dumas-03832005 , version 1 (27-10-2022)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-03832005 , version 1

Citer

Pauline Roché. CAR-T cells et Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques comme options thérapeutiques chez les patients réfractaires ou en rechute pour un lymphome B à grandes cellules : une étude rétrospective monocentrique. Sciences du Vivant [q-bio]. 2022. ⟨dumas-03832005⟩
211 Consultations
116 Téléchargements

Partager

More