Introduction : le syndrome de Sézary (SS) est une forme leucémique de lymphome caractérisée par une érythrodermie, des adénopathies et des cellules atypiques circulantes à noyau cérébriforme. Son diagnostic repose sur des critères cliniques, biologiques et histologiques, qui peuvent être présents dans les érythrodermies inflammatoires (EI) comme le psoriasis érythrodermique, l’eczéma ou les toxidermies. Cette étude évalue l’intérêt de la recherche du récepteur « Inducible CO-Stimulator » (ICOS) en immunohistochimie sur biopsie cutanée pour faire le diagnostic différentiel précoce entre un SS et une EI. Matériel et méthodes : nous avons réalisé une étude multicentrique rétrospective et prospective incluant les patients majeurs présentant une érythrodermie. Puis nous avons étudié les caractéristiques cliniques, biologiques, moléculaires, histologiques et immunohistochimiques chez ces patients. Résultats : nous avons inclus 48 patients, dont 17 SS et 31 EI. Parmi les EI, le diagnostic final retenu était celui d’eczéma chez 16 patients (52%), toxidermie chez 9 patients (29%), psoriasis chez 4 patients (13%), et autre chez 2 patients (6%). Il n’existait aucune caractéristique clinique permettant de discriminer les SS des EI. Parmi les marqueurs biologiques, le taux élevé de cellules de Sézary, un ratio CD4/CD8 > 10, une perte d’expression de CD7, un taux de KIR3DL2 élevé et la présence d’un clone T sanguin étaient davantage présents chez les SS. En histologie et en immunohistochimie, un ratio CD4 > CD8, la présence d’un clone T cutané et la co-expression de PD-1 et ICOS étaient présents chez les SS avec des différences significatives. En analyse multivariée, l’association des 3 critères suivants permettait de distinguer un SS d’une EI avec une sensibilité et une spécificité proches de 100% : expression de KIR3DL2 à l’immunophénotypage lymphocytaire, clone T sanguin, co-expression de PD-1 et ICOS avec des H-score supérieurs à respectivement 50 et 20. Discussion : ICOS est un récepteur de co-stimulation lymphocytaire T fortement exprimé par les cellules de Sézary et un facteur de mauvais pronostic dans les lymphomes T cutanés. Son intérêt pour le diagnostic différentiel entre SS et EI n’a jamais été exploré. La forte expression de PD-1 en IHC et l’expression de KIR3DL2 ont déjà été décrites comme des marqueurs sensibles et spécifiques pour faire le diagnostic de SS, si bien que de nombreux auteurs suggèrent de les rajouter aux critères diagnostiques de l’OMS. Nous rapportons ici que la co-expression d’ICOS et PD-1 serait une caractéristique discriminante, ayant l’avantage de l’IHC qui est plus rapide, moins onéreuse et nécessitant moins de matériel que la biologie moléculaire ou l’immunophénotypage lymphocytaire. Conclusion : la recherche en IHC du récepteur ICOS présente un intérêt diagnostique qui vient s’ajouter à son intérêt pronostique et théranostique dans le SS, et peut compléter le faisceau d’arguments cliniques, histologiques, cytologiques et moléculaires pour différencier SS et EI.