Efficacité d'un traitement de rattrapage par Venetoclax-Azacitidine en comparaison à l'Azacitidine en monothérapie pour les patients atteints d'une leucémie aigüe myéloïde en rechute ou en échec de chimiothérapie intensive - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2023

Efficacité d'un traitement de rattrapage par Venetoclax-Azacitidine en comparaison à l'Azacitidine en monothérapie pour les patients atteints d'une leucémie aigüe myéloïde en rechute ou en échec de chimiothérapie intensive

Résumé

Introduction : le pronostic des patients avec une LAM réfractaire ou en rechute (LAM R/R) après une chimiothérapie intensive (CI) est sombre. L’utilisation d’Azacitidine (AZA) dans ce contexte est associée à un taux de réponse d’environ 15-20% et une survie globale de 7-8 mois1–3. L’ajout du Venetoclax (VEN) à l’AZA en 1ere ligne pour les patients non éligibles à une CI améliore le taux de réponse et la survie par rapport à l’AZA seule4. Il existe peu de données concernant la combinaison VEN/AZA pour les LAM R/R. L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du VEN/AZA à celle de l’AZA chez les patients avec une LAM R/R. Patients et méthodes : nous avons extrait de la base de données LAM de l’Institut Paoli Calmette l’ensemble des patients traités par VEN/AZA en situation de 1ère rechute ou réfractaires primaires à une CI entre septembre 2020 et février 2022. Nous les avons comparés à une cohorte historique de patients en 1ère rechute ou réfractaires primaires traités par AZA entre 2010 et 2021. Résultats : trente-cinq patients traités par VEN/AZA ont été inclus et comparés à 140 patients traités par AZA. Il n’y a pas de différence significative entre les 2 groupes en termes d’âge (médiane=66 ans ; 55–71,5), de statut de la leucémie [rechute cytologique (n=122, 69,7%), rechute moléculaire (n=9, 5,1%) ou réfractaire primaire (n=44, 25,1%)], de durée médiane de RC1 (6,1 mois ; 3,6–12,8 mois) et d’antécédents d’allogreffe en première ligne (n = 46, 26,1%). Nous n’observons également pas de différence sur le nombre de LAM avec une cytogénétique défavorable (n= 60, 34,3%) ou avec une mutation NPM1 (n=32, 18,3%). Cependant, il y avait plus de LAM mutée FLT3-ITD dans le groupe AZA (n=24, 25.5% versus n=3, 8.8% ; p=0,049). Les données de NGS étaient disponibles pour 17 des 35 patients traités par VEN/AZA. Parmi eux, 8 (22,3%) patients avaient une mutation IDH, et 3 (8,6%) une mutation de TP53. Les taux de mortalité à 30 jours et à 90 jours étaient de 7,4% et de 20%, sans différence entre les 2 groupes. Le taux de rémission complète était de 48.6% dans le groupe VEN/AZA contre 15% dans le groupe traité par AZA seule (p<0,0001). Le taux de réponse complète composite (CRc= RC+ RCi + MLFS) était de 65.7% [RC=48,6% ; RCi=5,7% ; MLFS=11,4%] dans le groupe VEN/AZA contre 23,6% [RC=15% ; RCi=5% ; MLFS=3,6%] (p<0,0001). Il y avait plus d’allogreffe en RC2 après un traitement par VEN/AZA en comparaison à l’AZA (37,1% versus 10%, p=0,0003). La survie globale était de 12,8 mois dans le groupe VEN/AZA versus 7,3 mois dans le groupe AZA seule (p=0,059). En analyse de sous-groupe, dans le groupe VEN/AZA, le statut réfractaire primaire ou 1ere rechute n’avait pas d’impact sur la survie et sur le taux de CRc, la cytogénétique défavorable n’avaient pas d’impact significatif sur la réponse (CRc de 37,5% versus 75% ; p=0,09) mais avait un impact sur la survie globale (médiane de 16,9 mois versus 8,7 mois ; p=0,025). Enfin, l’antécédent d’allogreffe en 1ere ligne (n=6, 17,1%) a un impact péjoratif sur le taux de réponse (CRc =16,7% versus 75,9%, p=0,011) et la survie globale (2,1 mois versus 13 mois, p=0,0001). Les causes de décès des patients allogreffé en 1ere ligne sont majoritairement secondaire à une évolution de la LAM. Conclusion : nous n’avons pas observé de différence de mortalité précoce entre les 2 traitements. Le VEN/AZA est associé à un meilleur taux de réponse que l’AZA seul chez les patients avec une LAM en 1ère rechute ou réfractaire. Il existe une tendance pour une survie plus longue qui doit être confirmée sur un plus grand nombre de patients dans une étude multicentrique.
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Citer

Cassandre Petit. Efficacité d'un traitement de rattrapage par Venetoclax-Azacitidine en comparaison à l'Azacitidine en monothérapie pour les patients atteints d'une leucémie aigüe myéloïde en rechute ou en échec de chimiothérapie intensive. Sciences du Vivant [q-bio]. 2023. ⟨dumas-04027938⟩
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