Expression immunohistochimique de la protéine STING dans les cancers colo-rectaux avec un système MMR déficient ou fonctionnel - DUMAS - Dépôt Universitaire de Mémoires Après Soutenance Accéder directement au contenu
Mémoires Année : 2023

STING immunoexpression among colo-rectal cancer with and without microsatellite instability

Expression immunohistochimique de la protéine STING dans les cancers colo-rectaux avec un système MMR déficient ou fonctionnel

Résumé

En 2018, le cancer colo-rectal (CCR) représentait le 3ème cancer en termes de fréquence et la 2 nde cause de mortalité par cancer dans le monde. Le CCR est subdivisé en deux catégories selon que le système des protéines MMR (MisMatch Repair) est fonctionnel (pMMR) ou déficient (dMMR). Actuellement, le statut dMMR est le seul biomarqueur de réponse à l’immunothérapie par inhibiteurs des points de contrôle immunitaire (ICI) dans le CCR métastatique (CCRm). Néanmoins, 30% des patients présentent une résistance primaire aux ICI, ce qui renforce l’intérêt d’étudier de nouveaux biomarqueurs. Découverte en 2008, STING est une protéine impliquée dans l’immunité anti-tumorale. Chez des modèles murins, cette voie est activée dans les CCR dMMR et est indispensable à la réponse à l’immunothérapie par ICI. Notre hypothèse est que l’expression immunohistochimique (IHC) de STING pourrait être un biomarqueur de réponse aux ICI dans le CCR. Nous avons comparé l’expression IHC de STING entre des CCR dMMR et des CCR pMMR. Matériel et Méthodes Une cohorte rétrospective monocentrique d’adénocarcinomes colo-rectaux a été constituée à partir de pièces opératoires reçues entre 2017 et 2021. Le statut MMR tumoral a été confirmé à la fois en IHC et par PCR. Les CCR dMMR ont été stratifiés selon le stade tumoral (UICC 2017) et la date de réception de la pièce avec les CCR pMMR. L’immunomarquage STING (clone D2P2F, Cell Signaling ®) a été évalué au niveau des cellules tumorales (calcul du Hscore) en aveugle du statut MMR tumoral. Résultats Parmi les 96 CCR inclus (48 CCR dMMR dont 7 correspondaient à un syndrome de Lynch et 48 CCR pMMR), les H-scores médians étaient évalués à 80 (Q1–Q3 : 10–150) chez les CCR dMMR et à 10 (Q1–Q3 : 0–40) chez les CCR pMMR (p < 0.001). 25% des CCR dMMRavaient un H-score ≤ 10 tandis que 21% des CCR pMMR avaient un H-score ≥ 80. Conclusion STING est surexprimé en immunohistochimie dans les CCR dMMR par comparaison aux CCR pMMR. De façon intéressante, 25% des CCR dMMR ont une expression nulle ou très faible de STING et pourraient correspondre aux patients non répondeurs aux ICI. L’immunomarquage STING pourrait être un biomarqueur prédictif de la réponse aux ICI. Cette hypothèse est à valider par de futures études cliniques.
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Dates et versions

dumas-04108495 , version 1 (27-05-2023)

Identifiants

  • HAL Id : dumas-04108495 , version 1

Citer

Guillaume Scellier. Expression immunohistochimique de la protéine STING dans les cancers colo-rectaux avec un système MMR déficient ou fonctionnel. Médecine humaine et pathologie. 2023. ⟨dumas-04108495⟩
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