Outcomes after discontinuation of immunotherapy in patients with advanced melanoma with brain metastases following induction of dual immunotherapy with Ipilimumab/Nivolumab
Résultats après arrêt de l’immunothérapie chez les patients atteints de mélanome avancé avec métastases cérébrales ayant reçu un protocole initial de double immunothérapie Ipilimumab/Nivolumab
Résumé
Background and purpose: patients with melanoma brain metastases (MBM) represent a particular group in terms of treatment response and survival. Dual immunotherapy (IT) combining anti-CTLA-4 and anti-PD1 is increasingly used in these patients as it can allow for long-term control which may lead to treatment discontinuation. However, little data is available regarding the duration of response after IT discontinuation, the subsequent evolution of brain metastases, factors associated with intracranial relapse, response to second-line treatments in case of relapse, and overall survival. Our objective was to collect corresponding data in a real-life setting using the French national database MELBASE.
Patients and methods: this national retrospective real-life study included 106 MELBASE patients with MBM treated with dual IT who discontinued IT after disease control. The following data were analyzed: patient and disease characteristics at introduction of dual IT, intracranial relapse rate after discontinuation (primary endpoint), profile of non-relapsing vs relapsing patients, overall relapse rate, response to second line treatment in case of intracranial relapse, factors associated with intracranial relapse, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and treatment-free survival.
Results: the median duration of treatment was 11.3 months (6.4-22.3 months) with a median follow-up of 20.6 months (6.7-30.6 months). The intracranial relapse rate was 41% vs an overall relapse rate of 76%. 48% of intracranial relapsers were controlled (CR, PR or SD) by subsequent treatment including resumption of IT. 2-years OS and PFS were estimated at 56.4% and 38.9% respectively for the entire cohort. The median PFS for group 1 (no brain relapse, n=62) was not reached, while it was 4.4 months (95% CI: 2.9-10.8) for group 2 (brain relapse, n=44). Only the size of brain metastases was statistically associated with the occurrence of intracranial relapse (Cox model).
Conclusion: dual IT allows sustained control of melanoma brain metastases, even after IT discontinuation. In case of relapse, second-line treatment, including anti-PD1, can be effective with an overall response rate of 22% and a control rate of 48%.
Contexte : les patients avec métastases cérébrales de mélanome constituent un groupe particulier en termes de réponse au traitement et de survie. La double immunothérapie (IT) associant anti-CTLA-4 et anti-PD1 est de plus en plus utilisée chez ces patients car elle peut permettre un contrôle à long terme ce qui peut amener à l'arrêt du traitement. Cependant, peu de données sont disponibles concernant la durée de la réponse après arrêt de l’IT, l'évolution ultérieure des métastases cérébrales, les facteurs associés à la rechute intracrânienne, la réponse aux traitements de deuxième intention en cas de rechute et la survie globale. Notre objectif était de recueillir les données correspondantes dans un contexte de vie réelle à l'aide de la base de données nationale française MELBASE.
Patients et méthodes : cette étude rétrospective nationale en vie réelle a porté sur 106 patients de MELBASE avec métastases cérébrales, traités par double IT et ayant arrêté l’IT après contrôle de la maladie. Les données suivantes ont été analysées : caractéristiques des patients et de la maladie à l’introduction de la double IT, taux de récidive intracrânienne après arrêt (critère principal), profil des patients non rechuteurs vs rechuteurs, taux global de rechute, réponse au traitement de seconde ligne en cas de rechute intracrânienne, facteurs associés à la rechute intracrânienne, survie globale (SG), survie sans progression (SSP) et survie sans traitement.
Résultats : la durée médiane du traitement était de 11,3 mois (6,4-22,3 mois) avec une médiane de suivi de 20,6 mois (6,7-30,6 mois). Le taux de rechute intracrânienne était de 41 % vs un taux global de rechute de 76 %. 48 % des rechuteurs intracrâniens ont été contrôlés (CR, PR ou SD) par un traitement ultérieur notamment la reprise d’une IT. SG et SSP à 2 ans ont été estimées à 56,4 % et 38,9 % respectivement pour l'ensemble de la cohorte. La SSP médiane pour le groupe 1 (pas de récidive cérébrale n = 62) n'a pas été atteinte alors qu’elle était de 4,4 mois (IC à 95 % : 2,9-10,8) pour le groupe 2 (rechute cérébrale, n = 44). Seule la taille des métastases cérébrales était statistiquement associée à la survenue d’une rechute intracrânienne (modèle de Cox).
Conclusion : la double IT permet d’obtenir un contrôle prolongé des métastases cérébrales de mélanome y compris après arrêt de l’IT. En cas de rechute un traitement de seconde ligne notamment par anti-PD1 peut être efficace avec un taux de réponse global de 22 % et un taux de contrôle de 48 %.
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