Caractérisation d’un modèle murin d’hyperphagie boulimique et étude des liens entre microbiote intestinal et phénotypes cliniques au sein de la cohorte EDILS
Résumé
L’hyperphagie boulimique est un trouble du comportement alimentaire (TCA) fréquent dans la population générale. Il se caractérise par la répétition de crises hyperphagiques marquées par une augmentation importante de la consommation alimentaire, en particulier d’aliments gras et sucrés, amenant à une prise pondérale importante. De nombreuses comorbidités sont associées à ce TCA, comme des troubles fonctionnels digestifs, métaboliques (diabète, obésité) ou encore anxio¬dépressifs, qu’il est aujourd’hui difficile de prédire et de traiter chez nos patients. Les traitements actuels sont en effet malheureusement limités, avec des taux de rechute importants. Ceci est notamment dû à l’absence de modèle animal permettant d’étudier les mécanismes mis en jeu dans la physiopathologie de cette maladie, notamment sur le plan intestinal, et le rôle potentiel de différents facteurs biologiques comme le microbiote intestinal.
Le premier objectif de ce projet était donc de mettre en place un modèle murin d’hyperphagie boulimique fiable, permettant la reproduction de symptômes présents dans ce TCA. Nous avons utilisé un modèle d’alternance de phases d’alimentation standard ou riche en sucres et en graisses, mimant les crises de boulimie de cette pathologie. Nous avons étudié l’impact de ce régime sur différents paramètres comportementaux et physiologiques chez l’animal. Au sein de ce modèle, nous avons pu reproduire les différents symptômes alimentaires retrouvés dans l’hyperphagie boulimique, mais aussi les différentes phases de développement de ce TCA. Nous avons d’autre part mis en évidence un rôle potentiel du microbiote intestinal dans ce modèle. Dans un second temps, nous avons analysé le microbiote intestinal de patients souffrant d'hyperphagie boulimique, afin d'identifier des espèces bactériennes corrélées à certaines données et états cliniques. Nous avons ainsi retrouvé un lien entre la présence de certains taxons bactériens au sein du microbiote intestinal et l’état d’anxiété, la qualité de vie perçue par le patient, ou encore l’ascétisme dans cette pathologie.
Le modèle murin d’hyperphagie mis en place constitue donc un outil d’intérêt pour caractériser plus finement le rôle de différents facteurs biologiques dans la physiopathologie de ce trouble du comportement alimentaire. Notamment, il pourra permettre de mieux appréhender le rôle du microbiote intestinal, en particulier dans les corrélations que nous avons identifiés avec certains phénotypes cliniques, amenant ainsi à la possibilité de nouvelles perspectives thérapeutiques basées sur la manipulation du microbiote dans l’hyperphagie boulimique.
Le premier objectif de ce projet était donc de mettre en place un modèle murin d’hyperphagie boulimique fiable, permettant la reproduction de symptômes présents dans ce TCA. Nous avons utilisé un modèle d’alternance de phases d’alimentation standard ou riche en sucres et en graisses, mimant les crises de boulimie de cette pathologie. Nous avons étudié l’impact de ce régime sur différents paramètres comportementaux et physiologiques chez l’animal. Au sein de ce modèle, nous avons pu reproduire les différents symptômes alimentaires retrouvés dans l’hyperphagie boulimique, mais aussi les différentes phases de développement de ce TCA. Nous avons d’autre part mis en évidence un rôle potentiel du microbiote intestinal dans ce modèle. Dans un second temps, nous avons analysé le microbiote intestinal de patients souffrant d'hyperphagie boulimique, afin d'identifier des espèces bactériennes corrélées à certaines données et états cliniques. Nous avons ainsi retrouvé un lien entre la présence de certains taxons bactériens au sein du microbiote intestinal et l’état d’anxiété, la qualité de vie perçue par le patient, ou encore l’ascétisme dans cette pathologie.
Le modèle murin d’hyperphagie mis en place constitue donc un outil d’intérêt pour caractériser plus finement le rôle de différents facteurs biologiques dans la physiopathologie de ce trouble du comportement alimentaire. Notamment, il pourra permettre de mieux appréhender le rôle du microbiote intestinal, en particulier dans les corrélations que nous avons identifiés avec certains phénotypes cliniques, amenant ainsi à la possibilité de nouvelles perspectives thérapeutiques basées sur la manipulation du microbiote dans l’hyperphagie boulimique.
Fichier principal
DEMANGEAT_Thomas_Thèse.pdf (3.64 Mo)
Télécharger le fichier
DEMANGEAT_Thomas_Thèse (1).pdf (3.64 Mo)
Télécharger le fichier
Origine | Fichiers produits par l'(les) auteur(s) |
---|